Efeito do estrógeno e do hormônio tireoidiano na expressão gênica e protéica de RANKL e TNF-± em células osteoblásticas derivadas do tecido adiposo

Resumo

O tecido ósseo apresenta uma considerável atividade metabólica que mantém seu contínuo remodelamento, envolvendo a remoção de osso mineralizado pelos osteoclastos, seguido pela formação de matriz óssea pelos osteoblastos. A regulação do remodelamento ósseo ocorre por meio de fatores locais e sistêmicos, que exercem seus efeitos sobre a replicação de células indiferenciadas, no recrutamento e na função das células ósseas. Entre os fatores locais estão as citocinas Receptor de Ativador do Fator Nuclear Kappa B (RANK) e Receptor de Ativador do Fator Kappa B Ligante (RANKL) que participam da ativação e diferenciação osteoclástica. Ainda existe outra citocina Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-±) que pode agir no processo de diferenciação dos osteoclastos, atuando direta ou indiretamente sobre osteoblastos e/ou osteoclastos. Entre os fatores sistêmicos que participam do remodelamento ósseo estão os hormônios da tireoide triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) que possuem efeito tanto sobre a reabsorção como sobre a formação óssea e o estrógeno (E2) que em níveis adequados no organismo garante a supressão de citocinas como RANKL e TNF-±. Baseado nisso, muitos estudos têm sido realizados com o objetivo de verificar a ação hormonal sobre o metabolismo do tecido ósseo. Um desses estudos é emprego de osteoblastos humanos, originados a partir de células tronco mesenquimais do tecido adiposo. Dessa forma, a cultura de osteoblasto permitirá avaliar a influência dos hormônios T3 e E2 e entender melhor como ocorre o mecanismo de ativação osteoclástica. A partir desse modelo experimental será possível esclarecer os aspectos importantes da ação suprafisiológica de T3 e infrafisiológica de E2 na expressão gênica e proteica de RANKL e TNF-± nos osteoblastos. (AU)