Sensibilização comportamental e neuroadaptações induzidas pelo etanol: efeitos do tratamento com N-acetilcisteína em camundongos

Resumo

Os problemas relacionados ao uso e abuso do etanol se agravam na medida em que as bebidas alcoólicas se tornaram cada vez mais disseminadas e consumidas em grande escala. Dentre esses problemas, a dependência é um dos mais graves. Seu potencial de abuso é devido principalmente às suas propriedades reforçadoras, cruciais na transição entre o uso, abuso e a dependência. Os efeitos reforçadores das drogas são mediados principalmente pelo sistema mesocorticolímbico dopaminérgico. Trabalhos têm mostrado que neuroadaptações nesta via podem ser as responsáveis pelo desenvolvimento e manutenção da dependência. A sensibilização comportamental ao etanol é um modelo animal que permite a avaliação de neuroadaptações duradouras nesta via, como alterações no fator de transcrição CREB e em genes de expressão imediata, como FosB. Os tratamentos atuais para dependência ao etanol são pouco eficazes, sendo necessários novos fármacos para esse fim. A N-acetilcisteína tem demonstrado eficácia no tratamento da dependência à cocaína e nicotina. Entretanto, não há dados sobre a aplicação da N-acetilcisteína na dependência ao etanol. Assim, o objetivo do projeto é avaliar os efeitos do tratamento com N-acetilcisteína na sensibilização comportamental ao etanol. Camundongos serão tratados com etanol de modo a induzir sensibilização da ativação psicomotora induzida por essa droga e será avaliada a influência da administração de N-acetilcisteína nesse processo. Além disso, as proteínas CREB, CREB ativado (p-CREB) e FosB serão quantificadas por Western blotting. (AU)