Estudo do papel do receptor TrkB no desenvolvimento de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em camundongos

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcóolica (DHGNA) afeta cerca de 20% da população mundial e é considerada a manifestação hepática da síndrome metabólica. Ela é caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado (esteatose) e pode evoluir para esteato-hepatite não-alcóolica (EHNA), a forma mais grave da doença, que pode progredir para cirrose e/ou hepatocarcinoma. O Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro - BDNF (do inglês Brain Derived Neurotropic Factor) tem sua via de sinalização através do seu receptor Tirosina Kinase isoforma b - TrkB (do inglês, Tyrosine Kinase Receptor, isoform b), mediando sobrevivência neuronal, diferenciação e plasticidade, e seu papel no cérebro é essencial para o controle do apetite.No fígado, a via de sinalização BDNF/TrkB exerce um efeito repressor sob a oxidação/exportação de ácidos graxos, promovendo a esteatose. Deleção hepato-específica desta via exerce efeito protetor contra os efeitos deletérios da administração de dieta rica em gordura sobre o metabolismo hepático de triglicerídeos e glicose.Em nossos estudos anteriores, observamos expressão de Trkb 20x superior em fígado de animais FVB/N em comparação com animais C57Bl6/J e quando desafiados com dieta rica em gordura, animais FVB/N desenvolvem pronunciada esteatose hepática comparando-se com C57Bl6/J.Considerando-se o pronunciado papel do TrkB no balanço energético e o crescente interesse no uso de agonistas desta via para o combate à obesidade, via seu efeito anorexigênico no sistema nervoso central, torna-se imprescindível a avaliação de seu papel no desenvolvimento da DGHNA no fígado. (AU)