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Estudo dos mecanismos de intercomunicação entre tecido adiposo marrom e fígado com impacto na regulação da lipogênese hepática e produção endógena de glicose

Processo: 17/08264-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2018 - 31 de março de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Luiz Osório Silveira Leiria
Beneficiário:Luiz Osório Silveira Leiria
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Isis Do Carmo Kettelhut ; Ljubica Tasic ; Marcelo Alves da Silva Mori ; Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Auxílios(s) vinculado(s):20/05040-4 - Estudo translacional sobre o papel dos lipídios pró-resolução como mediadores da tolerância à infecção por SARS-CoV-2, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):18/25053-3 - Estudo da atividade anti-lipogênica de lipídios no fígado, BP.MS
19/02766-7 - Identificação e caracterização de receptor do ácido 12-hidroxipentaenoico (12-HEPE), BP.DD
18/05753-0 - Estudo dos mecanismos de intercomunicação entre tecido adiposo marrom e fígado com impacto na regulação da lipogênese hepática e produção endógena de glicose, BP.JP
Assunto(s):Fígado  Tecido adiposo marrom  Lipogênese  Glicose  Ácidos graxos ômega-3  Diabetes mellitus tipo 2  Obesidade  Hepatopatia gordurosa não alcoólica 

Resumo

Devido à sua imensa capacidade de promover o "clearance" de glicose e triglicérides sanguíneos e também por ter sido identificado em quantidades significativas em seres humanos, o Tecido Adiposo Marrom (TAM) tem sido considerado um alvo terapêutico atrativo para o tratamento do Diabetes tipo 2, Obesidade e doenças correlatas. Não obstante, a ativação do TAM pelo frio resulta na melhora da sensibilidade à insulina e utilização da glicose em outros tecidos tais como fígado e músculo. Estes efeitos distais decorrentes da maior atividade do TAM evidenciam a capacidade desta estrutura de também atuar como um agente secretor e capaz de exercer um papel endócrino importante na regulação do metabolismo energético. Apesar da exposição ao frio resultar em uma adaptação metabólica que traz uma série de benefícios em termos de metabolismo de lipídeos e da glucose, a viabilidade da utilização do frio como terapia é improvável e, neste contexto, a descoberta de substâncias que são produzidas e liberadas no frio e que tem a capacidade de mimetizar seus efeitos benéficos seria de extrema importância. Esta estratégia torna possível a identificação de novas alternativas para o tratamento e/ou prevenção de doenças metabólicas tais como obesidade, diabetes e a Doença Hepática Gordurosa Não-Alcoólica (DHGNA). A incidência da DHGNA resulta do consumo exacerbado de dietas ricas em gordura e principalmente carboidratos, e possui papel fundamental na conexão entre Obesidade/Diabetes e doenças cardiovasculares. A recente aplicação de ensaios de metabolômica combinado com o uso de modelos animais transgênicos tem viabilizado a identificação de mediadores lipídicos que servem como agentes mensageiros na camunicação entre tecidos para regular o fluxo energético e a utilização de substratos. O TAM e o fígado possuem a capacidade de se comunicarem através de agentes liberados em ambas direções e que por conseguinte são capazes de modular suas funções. Com base nos nossos dados preliminaries, nós estabelecemos a hipótese segundo a qual o TAM é capaz de biosintetizar e secretar lipídios que regulam a função hepática e o perfil de expressão gênica no fígado. No presente projeto nós propusemos que os metabólitos do omega-3 e induzidos pelo frio que encontramos, sendo estes 12-HEPE, 14-HDHA e Maresina-2, são produzidos no TAM através do aumento da atividade da enzima 12-lipoxigenase (12-LOX) e são então secretados para atuar a nível hepático suprimindo a lipogênese de novo, síntese de triglicérides e produção hepática de glicose por meio do estímulo de receptores acoplados a proteína-G presentes na superfície de hepatócitos. No presente projeto apresentamos uma estratégia viável e ao mesmo tempo inovadora para elucidar os mecanismos da interação entre TAM e fígado induzida pelo frio e identificar/caracterizar os lipídios do omega-3 com potencial terapêutico para o tratamento da DHGNA e Diabetes tipo-2. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mestrado em imunometabolismo na USP de Ribeirão Preto 
Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue 
Doutorado Direto em Metabolismo Energético com Bolsa da FAPESP 
Treinamento Técnico em Química e Microbiologia com Bolsa da FAPESP 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (93 total):
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Folha de S. Paulo: Células modificadas de gordura impedem que ratos engordem (27/Ago/2020)
Folha.com: Células de gordura modificadas impediram que roedores engordassem, diz estudo (26/Ago/2020)
Science and Technology Research News (EUA): Lipid produced by organism helps control blood sugar (24/Out/2019)
MediciNotas: Un lípido que produce el organismo ayuda a controlar la glucosa en la sangre (19/Out/2019)
ElChaco.info (Bolívia): Un lípido que produce el organismo ayuda a controlar la glucosa en la sangre (09/Out/2019)
Green Area (Líbano): Un lípido que produce el organismo ayuda a controlar la glucosa en la sangre (09/Out/2019)
NCYT Amazings (Espanha): Un lípido que produce el organismo ayuda a controlar la glucosa en la sangre (08/Out/2019)
Al Día (Cuba): Un lípido que produce el organismo ayuda a controlar la glucosa en la sangre (08/Out/2019)
LosyZiemi.pl (Polônia): W odpowiedzi na zimno, lipid produkowany przez brunatna tkanke tluszczowa pomaga obnizyc poziom cukru we krwi (05/Out/2019)
Réflexions & Société (Canadá): Les lipides produits par l'organisme aideraient à contrôler la glycémie (02/Out/2019)
Weekly Columnist: Latest Lipid Discovery Helps Regulate Blood Sugar Levels (02/Out/2019)
Daily Excelsior (Índia) online: Fat molecule regulating body heat may hold the key to treating diabetes: Study (01/Out/2019)
Outlook India: Fat molecule regulating body heat may hold the key to treating diabetes: Study (01/Out/2019)
Times Now News (Índia): Fat molecule regulating body heat may hold the key to treating diabetes: Study (01/Out/2019)
Sky Statement: Lipid produced by organism helps control blood sugar (30/Set/2019)
Jagran (Índia): Lipid produced by organism helps control blood sugar (30/Set/2019)
Selector News Station: Lipid produced by organism helps control blood sugar (30/Set/2019)
Faculty Of Medicine: Lipid produced by organism helps control blood sugar (30/Set/2019)
Science Codex: Lipid produced by organism helps control blood sugar (30/Set/2019)
Agenparl (Itália): Lipid produced by organism helps control blood sugar (30/Set/2019)
The Online Post: Lipid produced by organism helps control blood sugar (30/Set/2019)
Medical Xpress (Reino Unido): Lipid produced by organism helps control blood sugar (30/Set/2019)
CTV News (Canadá): Lipids in humans can help control blood sugar levels (29/Set/2019)
Vishva Times (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
NP News24 (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
The Health Site (Índia): Lipids in humans can help control blood sugar levels (29/Set/2019)
UPHINDIA (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
CanIndia (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Diabetes Community (Reino Unido): Lipids in humans can help control blood sugar levels (29/Set/2019)
Daily World (Índia) online: Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Y This News (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Newsdig: Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
News Reach (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Daily Hunt (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Andhravilas (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Insight Online News (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Outlook India: Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Newsgram (EUA): Lipids in humans can help control blood sugar levels (29/Set/2019)
The Tribune (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Investiment Guru India: Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
The World News (Ucrânia/Brasil): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Social News (EUA): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
The Indian Wire (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
OdishaTV (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
The Siasat Daily (Índia) online: Lipids in humans can help control blood sugar levels (29/Set/2019)
Daily Kiran (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Window to News (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Newkerala.com (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
NewsKarnataka (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Udaipur Kiran (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Lokmat.com: Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Times Now News (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Sify (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
Newsd (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
The Morung Express (Índia) online: Lipids in humans can help control blood sugar levels (29/Set/2019)
Bhaskar Live (Índia): Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
USA Friday: Lipids in humans can help control blood sugar levels (29/Set/2019)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Lipid produced by organism helps control blood sugar (27/Set/2019)
Live Daily Times (EUA): Lipid produced in response to cold helps reduce blood sugar (27/Set/2019)
Il Mio Diabete (Itália): Diabete tipo 2: I lipidi prodotti dall’organismo aiutano a controllare la glicemia (27/Set/2019)
7thSpace: Lipid produced by organism helps control blood sugar (27/Set/2019)
Brightsurf: Lipid produced by organism helps control blood sugar (27/Set/2019)
News Medical (Austrália): Lipid produced in response to cold helps reduce blood sugar (27/Set/2019)
Panorama Farmacêutico: Pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (18/Set/2019)
O Defensor online: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (16/Set/2019)
Cenário MT: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (14/Set/2019)
Jornal da Franca: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (14/Set/2019)
Cassilândia Notícias: Pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
Acontece Agora Online: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
SBT Interior: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
Votunews: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
Informe Amazonas: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
Região Noroeste : Pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
O Verídico: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
Rápido no Ar: Unicamp: pesquisadores descobrem substância que controla glicose no sangue (13/Set/2019)
Jornal Local (Campinas, SP) online: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (13/Set/2019)
LabNetwork: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (12/Set/2019)
A Cidade On (São Carlos, SP): Estudo da Unicamp abre caminho para tratamento de diabetes (10/Set/2019)
Paulínia 24 Horas Notícia: [Pesquisa] Experimentos abrem caminho para novos tratamentos contra diabetes (10/Set/2019)
UNICAMP - Universidade Estadual de Campinas: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (06/Set/2019)
Jornal do Sudoeste : Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (06/Set/2019)
Jornal Joseense News: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (02/Set/2019)
MT HOJE: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (01/Set/2019)
Espaço Ecológico no Ar: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (30/Ago/2019)
SP Agora: Pesquisador descobre substância que reduz glicose no sangue (30/Ago/2019)
Jornal da Ciência online: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (29/Ago/2019)
O Estado (MS) online: Glicose no sangue é controlado pelo próprio organismo (29/Ago/2019)
Esteta : Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (29/Ago/2019)
W Rádio Brasil: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (29/Ago/2019)
Portal da Enfermagem: Lipídeo produzido pelo organismo ajuda a controlar a glicose no sangue (29/Ago/2019)
onlinearticles.net: Lipid in humans can help control blood sugar (29/Set/2019)
www.newsypeople.com: Lipids in humans can help control blood sugar levels (29/Set/2019)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LEIRIA, LUIZ O.; TSENG, YU-HUA. Lipidomics of brown and white adipose tissue: Implications for energy metabolism. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1865, n. 10 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.

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