Desenvolvimento e produção de novas vacinas pneumocócicas baseadas em proteínas recombinantes

Resumo

A bactéria Streptococcus pneumoniae é um importante patógeno humano que causa doenças como pneumonia, meningite e sepse, responsáveis por elevadas taxas de mortalidade em todo mundo. Todas as vacinas pneumocócicas utilizadas atualmente têm como base o polissacarídeo capsular (PS), mas seu custo de produção é elevado e sua cobertura é limitada aos sorotipos incluídos na formulação, o que exerce uma pressão seletiva que provoca a mudança dos sorotipos prevalentes na população. Vacinas proteicas têm sido propostas como alternativa para resolver esses problemas. O objetivo deste trabalho é desenvolver, produzir e avaliar uma nova vacina pneumocócica de nanopartículas (NP) carregadas com proteínas recombinantes do pneumococo: pneumococcal surface protein A (PspA) e a proteína híbrida PspA-pneumolisina geneticamente destoxificada (PdT). Serão desenvolvidos cultivos de alta densidade celular de Escherichia coli e processos de purificação para produção das proteínas com elevado grau de pureza e baixo conteúdo de endotoxina. As NP serão formuladas em carregadores microparticulados para administração em pó por via pulmonar. Esta vacina teria a vantagem de gerar resposta imune independente de sorotipos e, por sua apresentação em pó, não precisaria da cadeia de frio para transporte e armazenamento. Espera-se que as NP apresentem o antígeno eficientemente a células dendríticas do pulmão, conferindo proteção contra pneumonia. A indução de resposta imune será avaliada através da dosagem de anticorpos no soro e no pulmão, além da análise da produção de citocinas por células do pulmão e baço de animais imunizados e estimulados in vitro com o antígeno. A eficácia da imunização será avaliada através de dois modelos de desafio intranasal, um de pneumonia não-invasiva e outro de pneumonia invasiva seguida de morte. (AU)