Efeitos antioxidante e renoprotetor do alopurinol na rabdomiólise induzida por glicerol, estatina, veneno botrópico e leptospirose

Resumo

A síndrome da rabdomiólise é uma desordem conhecida há vários séculos. No entanto, a associação causal entre a rabdomiólise e a injúria renal aguda (IRA) foi primeiramente descrita somente durante a segunda guerra mundial. A IRA mioglobinúrica pode ser considerada a complicação mais severa da rabdomiólise, ocorrendo em 10 a 50% dos casos. A IRA secundária à rabdomiólise é multifatorial e pode ser explicada pelos seguintes mecanismos fisiopatológicos: vasoconstrição renal; formação de cilindros pigmentares intratubulares com consequente obstrução tubular; toxicidade direta da proteína heme através de radicais livres oriundos do stress oxidativo; inflamação; e apoptose das células tubulares renais. A xantina oxidase (XO) faz parte de um grupo de enzimas envolvidas em reações que culminam com a produção de espécies reativas de oxigênio (EROS), além disso, tem sido atribuída a esta enzima um importante papel na geração de radicais livres durante a contração muscular. O Alopurinol (ALO) é um agente hipouricemiante, inibidor da enzima xantina oxidase (XO). Devido ao potencial efeito antioxidante do ALO, seja pelo bloqueio da produção do ácido úrico e/ou pela inibição direta da XO reduzindo a geração de EROS, esta medicação apresenta um amplo potencial de utilização na proteção de diversas patologias. O objetivo deste projeto é verificar se o ALO, administrado de maneira profilática e terapêutica, exerce efeito protetor na rabdomiólise e na IRA mioglobinúrica em diversos modelos experimentais (rabdomiólise induzida pela infusão intramuscular de glicerol, pela estatina, pelo veneno botrópico e pela leptospirose). (AU)