Influência do exercício físico no remodelamento cardíaco, estresse oxidativo e vias de sinalização das MAPK e do NF-kB de ratos espontaneamente hipertensos

Resumo

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma das principais causas de insuficiência cardíaca (IC). Entre as alterações cardíacas decorrentes da sobrecarga pressórica crônica, destacam-se anormalidades do colágeno e aumento do estresse oxidativo, que podem influenciar o crescimento e contração de miócitos, e a fibrose intersticial. Aumento das espécies reativas de oxigênio (ERO) ativa vias sinalizadoras como a do fator nuclear-kappaB (NF-kB) e das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK). Apesar dos exercícios físicos serem recomendados para o tratamento da IC estável, seu efeito sobre o coração durante a HAS não controlada não está esclarecido. O objetivo deste estudo é avaliar a influência do exercício sobre o remodelamento cardíaco de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) em fase que antecede o desenvolvimento da IC. Ratos com 13 meses de idade serão divididos em quatro grupos com 20 animais cada: normotensos sedentários ou exercitados; e SHR sedentários ou exercitados. Exercício será realizado em esteira cinco dias por semana durante quatro meses. Avaliação cardíaca in vivo será feita por ecocardiograma. A função miocárdica in vitro será analisada em preparações de músculo papilar isolado do ventrículo esquerdo (VE). Amostras do VE serão obtidas para diferentes análises. O colágeno miocárdico total será quantificado por histologia e por mensuração de hidroxiprolina. O tamanho dos miócitos será medido em cortes histológicos. Atividade de enzimas antioxidantes será quantificada por espectrofotometria. A atividade da NADPH oxidase e a geração total de ERO serão avaliadas por HPLC. A expressão proteica do colágeno I, colágeno III, lisil oxidase, vias da MAPK e do NF-kB, e inibidores teciduais 1 e 2 das metaloproteinases será analisada por Western blot e a atividade de metaloproteinases por zimografia. Análise estatística: ANOVA ou Kruskal-Wallis. (AU)