Maturação e diferenciação do pâncreas endócrino em prole de fêmeas submetidas ao tratamento com dexametasona durante a prenhez

Resumo

A restrição de crescimento intra-uterino, resultando em baixo peso ao nascer, é considerado um importante fator de risco para o desenvolvimento posterior de doenças metabólicas. Vários estudos epidemiológicos demonstram uma ligação entre o baixo peso ao nascer à susceptibilidade ao desenvolvimento de Diabetes Tipo 2, Hipertensão Arterial, doenças cardiovasculares e Obesidade mais tarde na vida. Vários modelos são empregados para o estudo da restrição de crescimento intra-uterina, como a restrição calórica, desnutrição e o emprego de glicocorticoides. Em nosso laboratório utilizamos o modelo de administração de dexametasona na água de beber por apresentar alta reprodutibilidade dos efeitos biológicos e, mais importante, ser característica comum de vários insultos metabólicos, como desnutrição calórico-proteica, estresse e Obesidade. Em ratos, a administração de dexametasona durante a prenhez leva a redução do peso ao nascer e resulta em intolerância à glicose e Obesidade na vida adulta da prole. Apesar da insulina ser expressa nas células beta pancreáticas de fetos entre a 8ª e 9ª semana de gestação em humanos e 13,5 dias em camundongos, a maturação da capacidade secretória ocorre somente alguns dias após o nascimento. Evidências mostram que, durante a fase fetal e nos estágios iniciais da vida neonatal, a resposta secretória de insulina à glicose e o influxo de Ca2+ são deficitários em relação aos observados na fase adulta. Ainda, o padrão bifásico de secreção não é encontrado no período perinatal. Essas características só passam a ser observadas a partir do 3º dia após o nascimento. Os mecanismos envolvidos no processo de maturação da resposta secretória de insulina desencadeado durante o desenvolvimento são relativamente conhecidos. O papel de alguns fatores de transcrição envolvidos na maturação da célula beta na fase pré- e pós-natal, como Ngn3, PDX-1, Nkx6.1, Nkx2.2 e MafA e sua regulação por microRNAs já foram identificados. Ainda não há relatos sobre a influência do excesso pré-natal de glicocorticóides sobre a ação coordenada destes fatores na maturação pancreática. (AU)