Modulação da expressão de S6Ks no sistema nervoso central e seus efeitos na obesidade

Resumo

A obesidade tem sido considerada uma epidemia mundial. Só no Brasil, mais da metade da população possui excesso de peso e os valores de obesidade também continuam a subir. Dados da OMS são categóricos ao afirmar que a obesidade é responsável pelo desenvolvimento de uma série de patologias, entre elas: diabetes mellitus tipo II, doenças cardiovasculares, Acidente Vascular Cerebral (AVC), dislipidemias, osteoartrites e alguns tipos de câncer. Desta maneira, atualmente existe grande demanda para o melhor entendimento dos processos bioquímicos e metabólicos relacionados à obesidade. A via de transdução de sinal da proteína mTOR tem sido associada ao controle do balanço energético do organismo, funcionando ora como um sensor da quantidade de nutrientes disponível ora como um sinalizador para o gasto ou armazenamento dessa energia. Dessa forma, entende-se a necessidade de investigar a fundo a via de mTOR/S6Ks devido à sua importância em relação às alterações metabólicas, à obesidade e, consequentemente, suas patologias associadas. O presente projeto de pesquisa visa o estudo das diferentes S6Ks conhecidas efetoras da resposta dirigida por mTOR no Sistema Nervoso Central (SNC) e suas consequências para a homeostase energética do organismo. Para tanto, com a modulação da expressão das proteínas S6Ks no SNC, o enfoque será caracterizar e diferenciar os papéis das isoformas de S6Ks neste local, bem como a análise de seus efeitos periféricos no organismo e correlação com vias importantes de controle central do metabolismo, como via de sinalização da leptina e insulina. Apenas com completo entendimento das funções de efetores da via de mTOR, como as S6Ks, é que se poderá tratar estes estados patológicos de forma efetiva e segura. (AU)