Análise transducional de neurônios POMC e análise epigenética de alterações na barreira hematoencefálica na região da eminência média hipotalâmica em camundongos filhos de mães obesas

Resumo

O hipotálamo é uma região do cérebro, responsável pela manutenção da homeostase energética organismo. Populações neuronais específicas controlam o equilíbrio entre fome e saciedade. A ativação de neurônios Pomc promove a saciedade e o aumento do gasto energético. Uma melhor compreensão da sua função pode trazer novas perspectivas para o tratamento de obesidade. Além disso, o hipotálamo produz hormônios que são enviados para a pituitária através da eminência média (EM), numa região em que a barreira hemato-encefálica (BHE) se encontra mais fenestrada. Alterações no desenvolvimento do hipotálamo podem causar condições patológicas no adulto (incluindo hipertensão arterial e obesidade) e o estudo dessas alterações em fetos mantidos num ambiente obesogênico pode melhorar os casos alarmantes de obesidade infantil que observamos atualmente. Neste contexto, os objetivos para o projeto BEPE a ser desenvolvido em Barcelona são investigar e comparar o "translatome" dos neurônios Pomc através do uso da técnica de RiboTag em camundongos fêmeas magras e obesas, e continuar analisando os efeitos da obesidade na programação dos neurônios hipotalâmicos e no desenvolvimento e estruturação da BHE durante o desenvolvimento e início da vida. Para atingir estes objetivos, o projeto pretende cruzar camundongos RiboTag com uma linhagem de POMC-Cre e, posteriormente, analisar a tradução ativa de proteínas em neurônios POMC na prole de camundongos fêmeas obesas e magras. Além disso, as alterações histológicas e moleculares observadas durante a estruturação e função dos núcleos hipotalâmicos envolvidos no controle energético e na EM e BHE da prole de mães obesas serão caracterizadas por mecanismos epigenéticos. (AU)