Avaliação dos efeitos do tratamento intracerebroventricular com agonistas seletivos dos receptores GPR120 e GPR40 em camundongos com obesidade induzida por dieta rica em gordura

Resumo

Durante as duas últimas décadas, diversos estudos demonstraram que um estado de inflamação sistêmica, crônica e de baixa intensidade está associado à obesidade e ao consumo de dietas ricas em gordura saturada, tanto em roedores quanto em humanos. Inicialmente este quadro inflamatório foi descrito em tecidos periféricos, entretanto, um trabalho publicado por nosso grupo forneceu a primeira evidência de que alterações inflamatórias também são detectáveis no hipotálamo de roedores com obesidade induzida por dieta rica em gordura saturada. Ao contrário, o consumo de ácidos graxos mono e poli-insaturados, sobretudo dos ácidos graxos da família ômega 3, tem sido associado com inúmeros benefícios à saúde, incluindo a melhora de doenças de caráter inflamatório e autoimunes. Dentre estes benefícios, foi descrito que os ácidos graxos insaturados desempenham ação anti-inflamatória no hipotálamo e são capazes de reverter outros efeitos deletérios induzidos por dieta rica em gordura saturada. Estudos recentes revelaram que pelo menos alguns dos efeitos anti-inflamatórios conhecidos dos ácidos graxos ômega 3 são mediados por sua interação com o receptor acoplado a proteína G 120 (GPR 120), em macrófagos e adipócitos maduros. Resultados obtidos durante o meu doutorado (ainda não publicados e portanto confidenciais) revelaram que o GPR120 e GPR40 são expressos no hipotálamo de camundongos, entretanto, o GPR120 é expresso predominantemente em células da microglia e o GPR40 em neurônios hipotalâmicos. Observamos também que o tratamento intracerebroventricular como agonista sintético do GPR120, GW9508, foi eficiente para ativar a transdução do sinal do GPR120 no hipotálamo e que o tratamento com GW9508, durante 6 dias, ativa uma resposta anti-inflamatória no hipotálamo de camundongos magros e obesos.O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do tratamento intracerebroventricular com os agonistas seletivos TUG1197 e TUG905 para os receptores GPR120 e GPR40, respectivamente, sobre o metabolismo de camundongos com obesidade induzida por dieta. (AU)