Papel das células t reguladoras CD4+CD25+FOXP3+ na resposta imune contra Sporothrix schenckii após infecção e vacinação

Resumo

A esporotricose é uma micose subcutânea com distribuição mundial, principalmente em países tropicais e subtropicais, e é considerada emergente no Brasil e outros países. Os agentes causadores são espécies do complexo Sporothrix schenckii que habitam o solo. Dentre as espécies do complexo, S. schenckii sensu stricto é o agente causal presente em todos os países, enquanto S. brasiliensis é especificamente encontrado no Brasil, onde essa infecção já é considerada uma importante zoonose. Os mecanismos imunológicos envolvidos na prevenção e controle da doença não estão completamente esclarecidos. Um dos fatores de risco que determina a suscetibilidade e a gravidade da doença é o estado imune do hospedeiro. De fato, a doença é mais severa e geralmente disseminada em camundongos nude e em pacientes com AIDS, sugerindo que a imunidade mediada por células T seja de grande importância contra esta infecção. Estudos feitos em nosso laboratório já demonstraram o papel da imunidade inata e de diferentes populações de linfócitos T incluindo Th1, Th2 e Th17 na resposta imune contra S. schenckii em modelos de infecção e durante a resposta a um candidato vacinal específico. As células T regulatórias (Treg) são uma população de linfócitos fundamentais no controle da imunidade e do excessivo dano tecidual causado em resposta a diferentes infecções, incluindo aquelas por fungos. Porém, até agora não existem estudos sobre sua influência no controle da resposta imune à infecção por S. schenckii e de como elas poderiam participar na fase de indução da resposta imune após vacinação contra o fungo. Deste modo, propomos uma ampla avaliação do papel das células Treg CD4+CD25+Foxp3+ na infecção por S. schenckii, desde sua frequência durante a infecção por esse patógeno até a determinação da sua atividade e importância para a resposta imune pós-infecção e pós-vacinação em camundongos transgênicos DEREG (do inglês: "DEpletion of REGulatory T cells") com depleção ou não destas células. Os resultados obtidos irão colaborar para o melhor entendimento do papel das células Treg em infecções fúngicas e no curso da resposta pós-vacinação, além de apoiarem o desenvolvimento de estratégias de imunomodulação para a profilaxia e tratamento da esporotricose, especialmente importante para pacientes imunocomprometidos. (AU)