Associação do penfigóide bolhoso com a demência: investigação do mimetismo molecular antigênico dos peptídeos hemidesmossomais da pele com peptídeos neuronais

Resumo

Introdução: Penfigoide bolhoso (PB) é dermatose autoimune que cursa com a produção de autoanticorpos contra proteínas BP (Bullous Pemphigoid) 180 e BP230. O reconhecimento dos peptídeos BP por autoanticorpos circulantes acarreta bolha subepidérmica, cuja patogênese está centrada na quimiotaxia de neutrófilos por degranulação dos mastócitos. Nosso grupo mostrou que o PB está associado em 26% com doenças neurológicas: 16% com demência; 6%, AVC e 4%, epilepsia. Hipótese de investigação: Como os peptídeos BP180/230 são também expressos no sistema nervoso central, a produção de anti-BP180/230 contribuiria para a co-expressão clínica PB e demência. Objetivo: Investigar o mimetismo molecular antigênico de peptídeos da pele humana, de linhagens de queratinócitos (KC) e neuronais na relação PB e demência. Metodologia: Extratos proteicos de linhagem de KC e de 3 linhagens neuronais serão utilizados para a produção de anticorpos em coelhos, que serão validados por contraimunoeletroforese e por citometria de fluxo. Imunofluorescência indireta será utilizada para verificar se soros de pacientes com PB e com demência, comparados aos de controles geriátricos e aos anti-BP180/230 comerciais, reconhecem proteínas da pele humana e das 4 linhagens celulares. Ainda, extrato da pele humana e das linhagens celulares serão utilizadas em immunoblotting. As frações proteicas reconhecidas pelos soros dos pacientes e dos animais imunizados serão sequenciadas e analisadas. Resultados esperados: Espera-se contribuir para a elucidação do mimetismo antigênico entre peptídeos da pele e peptídeos neuronais, os quais poderão ser sintetizados para estudos futuros. (AU)