Investigação do mecanismo citotóxico de derivados sintéticos da seriniquinona em linhagens de melanoma

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte hoje no mundo, tornando essencial o desenvolvimento de novos tratamentos. Diversos alvos terapêuticos têm sido explorados a partir do conhecimento de bases moleculares da tumorigênese e o gene DCD, que codifica a proteína dermicidina, é um exemplo que vem sendo estudado mais recentemente. Por conseguinte, sua função em neoplasias está pouco elaborada, com apenas evidências pontuais relacionadas a proliferação, migração, invasão, sobrevivência e resistência celular. Através da bioprospecção de metabólitos secundários de bactérias marinhas, foi isolado o composto seriniquinona provindo da bactéria do gênero Serinicoccus, que tem como alvo a proteína dermicidina, regulando sua expressão e induzindo morte celular por autofagia seletivamente em linhagens de melanoma. Diante de tais resultados promissores, 4 análogos estruturais da seriniquinona foram sintetizadas com o intuito de aumentar sua citotoxicidade e seletividade para as células de melanoma e aprimorar fatores farmacocinéticos. À vista disso, o presente projeto tem como objetivo avaliar a citotoxicidade dessas moléculas em linhagens de melanoma e de células normais através do método de MTT. Assim, esse será o primeiro passo para futuros estudos do mecanismo de ação e da relação desses compostos com a dermicidina.