Avaliação do potencial vacinal de proteínas recombinantes para proteção contra Salmonella enterica e do uso de citocinas de aves (Gallus gallus) como adjuvantes e imunoterápicos

Resumo

Atualmente, Salmonella enterica é um dos patógenos mais importantes para a avicultura industrial, devido às crescentes preocupações com a segurança alimentar e saúde pública. O Brasil é o maior exportador de carne de frangos do mundo e o 2º maior produtor de alimentos de origem avícola. Portanto, esta atividade tem de cumprir muitas exigências em relação ao controle deste patógeno. O controle de infecções por Salmonella enterica em aves, é realizado por medidas de biosseguridade, antimicrobianos e vacinas. No entanto, um grande número de isolados multirresistentes a antibióticos tem se disseminado no ambiente de produção animal e os princípios ativos disponíveis para uso em animais de produção tem reduzida ou nenhuma ação sobre estes. Existem mais de 2600 sorovares de Salmonella descritos, no entanto as vacinas vivas e inativadas disponíveis no Brasil, estão licenciadas para controle de poucos sorovares (Salmonella gallinarum, Salmonella enteritidis e Salmonella typhimurium). Assim este projeto propõe a avaliação de um "pool" de proteínas imunogênicas e com alta homologia entre sorovares dos três principais sorogrupos de Salmonella enterica (B, C e D), como candidato vacinal para proteção cruzada contra diferentes sorovares de relevância para a avicultura e saúde pública. Além disso, interleucina-12 (IL-12), flagelina (FliC) e nanopartículas serão avaliadas como moléculas adjuvantes da vacina inativada de subunidade, para estimular a resposta imune celular. Considerando a emergência de isolados de Salmonella enterica multirresistentes a antimicrobianos, este projeto também propõe a avaliação da quimiocina CCL4, clonada de aves, como imunoterápico para atração de leucócitos à mucosa intestinal e redução da colonização por Salmonella enteritidis. A propriedade quimioatraente desta quimiocina será avaliada em ensaio de quimiotaxia in vitro, e a quimiocina será vetorizada por cepa atenuada de Salmonella typhimurium, no lúmen intestinal de aves para avaliar a atração de fagócitos e linfócitos e o controle de Salmonella enteritidis após o desafio. Dessa forma, este projeto de pesquisa tem por objetivo avaliar novas medidas de prevenção e controle de sorovares Salmonella enterica não tifoides, patógenos de difícil controle e de relevância para a saúde pública. (AU)