Ação terapêutica das células tronco mesenquimais da medula humana, marcadas com nanopartículas multimodais em ratos diabéticos submetidos a isquemia cerebral focal: estudo dos mecanismos celulares, moleculares e funcionais.

Resumo

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é o mais incidente na população mundial. No Brasil acomete cerca de 8% da população. Este tipo de diabetes quando não controlado, aumenta em 75% o risco de doença cardiovascular e cerebrovasculares, decorrentes do surgimento de dislipidemia, hipertensão e comprometimento renal. Estudos indicam que os distúrbios cerebrovasculares são os que impõem maior risco de morbidade e mortalidade ao DM2. Neste cenário, o uso de células tronco mesenquimais (CTM) na terapia celular, especificamente na medicina regenerativa, tem despontado como uma ferramenta terapêutica alternativa promissora no tratamento de uma grande variedade de doenças do envelhecimento cerebral, como o acidente vascular cerebral (AVC), para o qual ainda há atualmente, um grande campo de estudo para tratamento mais específico ou efetivo na regeneração da área isquêmica A importância da utilização das CTM em terapia celular se deve ao fato destas células apresentarem algumas características importantes, como a capacidade de diferenciação em múltiplas linhagens celulares, inclusive em células gliais e neuronais; facilitando seu isolamento, expansão e manipulação; e por apresentarem propriedades imunossupressoras importantes, como a capacidade de indução a imunossupressão geral e antígeno específica, favorecendo um fenótipo associado à tolerância imunológica, ou seja, de modulação da resposta inflamatória. Desta forma, diante do pouco conhecimento dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no reparo tecidual e funcional promovido pelas CTM de MO em modelos experimentais de AVC por isquemia definitiva com DM2, e da literatura escassa que demonstre a utilização destas células de MO no modelo de AVC-DM2, torna-se evidente a importância da realização da proposta deste estudo visando à aplicação terapêutica destas células associados com recursos nanobiotecnológicos, como por exemplo, nanopartículas magnéticas multifuncionais em combinação com técnicas de imagem molecular, que contribuam para o entendimento dos mecanismos de ação terapêutica das CTM, dado que a aplicação dananobiotecnologia à área biomédica tem sido importante para avanços em diagnóstico, terapêutica e bioengenharia. Considerando este panorama, no presente trabalho pretendemos estudar os mecanismos celulares e moleculares no reparo tecidual e funcional mediados pela ação terapêutica das CTM de MO marcadas com nanopartículas multimodais no modelo animal de DM2 com isquemia focal, permitindo com o uso de recursos nanobiotecnológicos a monitorização destas células in vivo por técnicas de imagem molecular possibilitando estudos de rastreamento e migração celular que auxiliará na caracterização funcional destas células na região cerebral isquêmica domodelo experimental de AVC induzidas por fototrombose. (AU)