Identificação de alvos moleculares em Cryptococcus neoformans e a importância da permease de aminoácidos AAP1 para os fatores de virulência

Resumo

O fungo oportunista Cryptococcus neoformans é de grande importância médica, pois é encontrado nos mais diversos ambientes, tanto rurais como urbanos e acomete graves problemas em pacientes imunocomprometidos como a meningite criptocócica que é altamente letal. A busca de fármacos contra patógenos eucariotos é difícil, pois há baixa toxicidade seletiva dos mesmos, consequentemente gera poucas opções de fármacos antifúngicos dificultando o tratamento. Devido a esses fatores, buscamos encontrar alvos moleculares em C. neoformans, com uma alta toxidade seletiva para não agredir as células humanas. A aquisição, síntese e reciclagem de nutrientes pela célula têm sido apontadas como divergentes entre os eucariotos superiores e inferiores Dados preliminares obtidos pelo grupo de Cryptococcus do LIMic-UNIFESP demonstram que elementos ligados à biossíntese (enzimas) e à captação (permeases) de aminoácidos são alvos potentes na inibição do crescimento fúngico. Estudos anteriores mostram que as vias de biossíntese de treonina e triptofano são essenciais para o fungo e as permeases AAP4 e AAP5 estão relacionadas intrinsicamente com a virulência. Além disso, foi obtida uma ação fungicida altamente eficaz do composto sakuranetina, purificada de uma planta da Serra da Mantiqueira chamada Baccharis retusapelo grupo de Biorgânica (LABIORG) da UNIFESP Diadema, porém ainda não se conhece qual é o alvo molecular deste composto. Portanto este projeto de iniciação científica abordará o estudo da importância da permease (AAP1) para os fatores de virulência de C. neoformans e a identificação do alvo molecular da sakuranetina empregando técnicas de biologia molecular.