Interação proteína-proteína envolvida na homeostase do cobre.

Resumo

O cobre é um cofator essencial para um grande número de enzimas que possuem papéis críticos em processos biológicos, incluindo Cu, Zn-Superóxido dismutase (SOD1). Como ele é altamente tóxico quando disperso, sua biodisponibilidade é controlada rigorosamente por mecanismos que envolvem transportadores e chaperonas mantendo em níveis mínimos sua concentração intracelular livre. O transportador de membrana integral (CTR-1) foi recentemente identificado e acredita-se que possui um papel fundamental na importação de cobre para as células eucarióticas na forma de Cu (I) e, posteriormente, transferindo este metal à metalochaperonas, como por exemplo a hCCS (chaperona de cobre Para SOD1). No entanto, até o presente momento, não está claro como as chaperonas adquirem o metal. Existe a hipótese de que a transferência do cobre ocorra via interação proteína-proteína entre CTR1 e hCCS. Assim, o objetivo deste projeto é estudar a interação e o mecanismo de transferência de cobre em condições fisiológicas da CTR1 para hCCS e finalmente para SOD1. Nosso objetivo final é estabelecer a natureza dos complexos binários (CTR1-hCCS) e ternários (CTR1-hCCS-SOD1). Baseado no sucesso recente da elucidação da estrutura de complexos hCCS-SOD1 realizado em Liverpool. O presente projeto representa uma continuação natural e uma oportunidade singular para contribuir para a área. As instalações de última geração da Universidade de Liverpool, Synchrotrons Diamond e Soleil, juntamente com a experiência em metaloproteínas, serão um diferencial na execução dos objetivos.