Rede neural subjacente à aquisição do condicionamento de medo em descontinuidade temporal e espacial: interações do córtex pré-límbico

Resumo

Frequentemente, estímulos que são associados se sobrepõe temporalmente, mas também é possível associar estímulos de forma descontinua no tempo, como mostrado no condicionamento de traço a estímulos de uma única modalidade sensorial. É pensado que esta aprendizagem provavelmente requeira que o encéfalo continue representando o estímulo após ele ter sido apresentado, um processo que envolveria o córtex pré-límbico (PL). Como o ambiente também é um poderoso estímulo condicionado e inevitavelmente associado aos estímulos que nele ocorrem, ele também poderia ser suscetível ao condicionamento de traço. Recente trabalho em nosso grupo de pesquisa testou esta hipótese, mostrando que uma representação contextual também pode ser associada a um estímulo aversivo quando separada por um intervalo de descontinuidade temporal e espacial de 5s, requerendo, diferencialmente, atividade do PL para sua aquisição, em comparação ao condicionamento de medo ao contexto (CMC) nos quais os estímulos se sobrepõem. Para melhor entender como uma representação contextual seria mantida em um intervalo de tempo e associada a um estímulo aversivo posterior, o presente trabalho tem como objetivo investigar a rede neural subjacente à aquisição do CMC e do CMC em descontinuidade temporal por meio de análises de conectividade anatômica e funcional. Será investigado a necessidade de interação do PL com o hipocampo (estrutura relacionada a formação de uma representação contextual) e a amígdala (estrutura relacionada a associação de estímulos na formação da memória aversiva), bem como de outras estruturas relacionadas ao condicionamento de traço ou ao contexto. Esta questão será primeiramente explorada pela mensuração de atividade neural, inferida pela expressão de c-Fos, e da atividade neural coordenada de 43 regiões cerebrais selecionadas. Por meio da abordagem da análise de grafos, será construída uma rede funcional subjacente ao CMC e ao CMC em descontinuidade temporal, comparando suas propriedades e padrões de conectividade. Posteriormente, a organização funcional de parte deste circuito será investigada, verificando-se a atividade de populações neuronais com projeções anatomicamente definidas para o PL ou para amígdala após ambos protocolos de condicionamento. Em conjunto, estes experimentos pretendem possibilitar uma melhor investigação da influência de uma descontinuidade espacial e temporal na rede neural subjacente a aquisição do CMC. (AU)