Influência da microbiota no papel dos macrófagos durante a lesão renal aguda induzida por cisplatina em zebrafish

Resumo

Os rins são os órgãos responsáveis por gerir um conjunto de tarefas fisiológicas que mantém a homeostase do organismo, tais como a remoção de metabólitos tóxicos do sangue, produção de hormônios e a regulação do balanço de eletrólitos. As lesões renais são responsáveis por um número elevado de mortes em hospitais e são decorrentes de diversas fontes, que dependendo da gravidade podem levar a uma rápida perda das funções do órgão em horas ou dias, causando o que se conhece como lesão renal aguda (LRA). Durante o processo de lesão, o sistema imune atua de forma, muitas vezes, prejudicial ao órgão. Devido à morte de células renais e a liberação de sinais inflamatórios, células do sistema imune, como monócitos e neutrófilos são recrutadas gerando um infiltrado celular capaz de agravar a lesão, acelerando assim a perda de função. Uma das principais células envolvidas nesse processo são os macrófagos, que participam na primeira fase da doença diferenciados em seu perfil M1, classicamente descritos como pró-inflamatórios, e também durante a fase de reparo do tecido, diferenciados em M2 ajudando no reparo tecidual. Por outro lado, a literatura já demonstrou que produtos oriundos do metabolismo de bactérias pertencentes à microbiota intestinal são capazes de modular a resposta imunológica em um processo de LRA, porém a influência desses produtos e, mesmo da microbiota, na função, migração e diferenciação dos macrófagos na LRA ainda não foi bem descrita. Nos últimos anos a utilização do zebrafish como modelo de estudo ganhou importância devido à capacidade de regeneração renal, possibilitando um maior aprofundamento sobre os mecanismos de recuperação tecidual e resolução da lesão. Por tanto, a hipótese do nosso projeto é que a microbiota influencia a função/migração de macrófagos durante o processo de reparo da LRA no zebrafish adulto. Para responder a esta hipótese, nós trabalharemos com um modelo de lesão renal induzida por cisplatina e caracterizaremos os macrófagos a partir de imagens por imunohistoquímica e imunofluorescência e marcadores inflamatórios e anti-inflamatórios. Esperamos demonstrar que o zebrafish é um modelo acessível para estudar LRA e caracterizar os subtipos de macrófagos que são deletérios na lesão renal. (AU)