Desenvolvimento de novos receptores de células T a partir do isolamento de sequências obtidas de linfócitos infiltrados em sítios tumorais, provenientes de animais tratados com imunomoduladores

Resumo

A utilização de novas estratégias para tratamento de câncer, baseadas em imunoterapia têm apresentado resultados surpreendentes. Estas estratégias, em sua grande maioria, buscam favorecer a atividade de células T, que reconhecidamente desempenham um importante papel no controle e eliminação de células tumorais. As células T apresentam receptores de superfície que recebem sinalizações mediadoras do estado de ativação. O primeiro sinal de ativação depende de uma interação do receptor da célula T com o complexo peptídeo-MHC, na superfície de uma célula apresentadora. A seguir, um segundo sinal, independente do peptídeo-MHC, é necessário para proliferação e diferenciação celular. Outros sinais coestimulatórios podem ser mediados por receptores de superfície, favorecendo a ativação, proliferação e longevidade. Dados da literatura demonstram o potencial de utilizar linfócitos infiltrados em sítios tumorais para a terapia de câncer. Estes linfócitos podem ser expandidos in vitro e quando reintroduzidos em outros recipientes, possibilitam a eliminação de tumores. Alternativamente, a clonagem dos receptores de células T infiltradas também permite a geração de linfócitos T antígeno específicas, por meio de vetores virais. Os linfócitos geneticamente modificados podem ser utilizados para eliminação de células tumorais. Neste trabalho, planejamos desenvolver novos receptores de células T a partir de linfócitos isolados de sítios tumorais, em animais tratados com imunomoduladores e combinações que ocasionam grande redução na massa tumoral. Os resultados obtidos neste projeto poderão contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o tratamento de câncer humano. (AU)