Envolvimento do Sistema opóide na analgesia induzida pela estimulação elétrica do córtex insular

Resumo

O córtex insular possui conexões com a via descendente analgésica da dor e é o local onde a sensação dolorosa é interpretada por sua intensidade, além de estar diretamente relacionado com o aspecto emocional da dor, o que faz desta área um alvo potencial para o tratamento da dor crônica.A dor neuropática, resultante da injúria do nervo periférico, se caracteriza pela presença de alodínia e hiperalgesia. Os tratamentos para esse tipo de dor são constantemente ineficazes devido ao inadequado entendimento dos mecanismos moleculares e celulares envolvidos, e os pacientes se apresentam refratários às terapias disponíveis atualmente. A estimulação elétrica encefálica induz mecanismos de supressão de dor endógenos e provoca analgesia, sendo, portanto, uma alternativa para os pacientes refratários aos tratamentos convencionais. Porém, pouco se sabe sobre os mecanismos que envolvem esse efeito, comprovando a necessidade de estudos que se aprofundem nesse campo.Dados obtidos por nosso grupo demonstram que a estimulação elétrica do córtex insular (EECI) aguda (apenas uma sessão de estimulação de 15 min) induz antinocicepção em ratos submetidos a um modelo de dor neuropática, sendo esse efeito dependente de receptores opióides e canabinóides do tipo I. Além disso, a EECI crônica é capaz de gerar antinocicepção mecânica que perdura por pelo menos 24h após a última sessão de estimulação, sem gerar efeitos sobre a atividade locomotora geral dos animais. Assim, este projeto tem o objetivo de investigar o efeito da EECI crônica (5 sessões diárias consecutivas de 15 min de estimulação) sobre a sensibilidade dolorosa mecânica, e realizar testes com naloxona- um antagonista opióide não seletivo- para verificar o envolvimento do sistema opioidérgico no efeito antinociceptivo induzido pelo EECI crônica em animais submetidos a um modelo de neuropatia periférica.