Estudo da modulação GABAérgica na circuitaria envolvida na analgesia induzida pela estimulação elétrica do córtex insular

Resumo

A dor neuropática é uma das condições mais rebeldes ao tratamento antálgico, fazendo-se de extrema urgência a busca por novas terapias para este tipo de dor. O protocolo de Estimulação Elétrica do Córtex Insular (EECI) padronizado por nosso grupo se mostrou eficaz no tratamento de ratos com dor neuropática, a qual também foi capaz de alterar a atividade neuronal de regiões que sabidamente constituem a circuitaria de modulação endógena de dor, como córtex cingulado anterior (ACC) e Substância Cinzenta Periaquedutal (PAG). Este projeto tem por objetivo avaliar a modulação promovida pelo sistema gabaérgico na circuitaria Córtex Insular - Córtex Cingulado- PAG- bulbo ventromedial rostral (RVM)- medula espinal- Gânglio da raiz dorsal (DRG) na analgesia induzida por cinco sessões EECI em um modelo de dor neuropática por constrição crônica do nervo isquiático (CCI), bem como sua influência no controle endógeno da dor mediado por encefalina na medula espinal e DRG. Para tanto, ratos machos, Sprague Dawley (280-340g; CEUA Nº 3447131117), serão submetidos ao CCI na coxa direita e um eletrodo concêntrico será implantado no córtex insular esquerdo para posterior estimulação elétrica diária, consecutiva (15 min/sessão, 60 Hz, 210 ¼s, 1.0 V), sendo realizado tratamento com Bicuculina methiodide 0,01¼g (Tocris ®), um antagonista seletivo de receptores GABAA, para avaliação da influência do sistema gabaérgico no efeito antinociceptivo gerado pela EECI, por meio do teste de pressão de pata, e na atividade locomotora geral dos animais, por meio do teste de campo aberto. Os níveis de GAD67 serão analisados por Imunofluorescência e Western Blotting nas regiões de interesse; e os níveis de PENK (gene preproencefalina) na medula espinal e DRG quantificados por rt-PCR. Os resultados obtidos permitirão entender como a ínsula influencia o sistema nociceptivo e quais os mecanismos neurofisiológicos que delineiam o efeito antinociceptivo da EECI. (AU)