Buscando epítopos de antígenos vacinais apresentados pelo BoLA-DR para o desenvolvimento de uma vacina baseada em vários epítopos contra infestações de carrapatos de R. microplus

Resumo

Os carrapatos são vetores importantes de doenças para humanos e animais e promovem perdas significativas no setor de produção bovino. As vacinas atualmente disponíveis contra carrapatos mostram resultados variáveis de proteção entre os rebanhos e pouca resposta imune de memória duradoura, indicando a necessidade de desenvolver vacinas mais eficientes. O desenvolvimento de vacinas baseadas em epítopos ao invés de vacinas com antígenos inteiros tem algumas vantagens, entre elas: possibilidade de inclusão de vários antígenos em uma única construção, seleção de epítopos compartilhados entre diferentes espécies de carrapatos, segurança melhorada, redução de custo e facilidade de fabricação. Para identificar epítopos de células T para a construção de vacinas à base de epítopos, propomos a caracterização dos haplótipos BoLA DRB3 (bovino MHC II) de bovinos através de NGS; posteriormente, estimularemos os PBMCs bovinos com os antígenos utilizados nas vacinações e identificaremos os peptídeos eluídos de BoLA DRB3 através de espectrometria de massa. As sequências de peptídeos e haplótipos de DRB3 serão analisados por meio de Learning Machine para prever as interações entre essas moléculas. A seguir, as sequências dos epítopos identificados serão usadas para a síntese de uma proteína baseada em vários epítopos, juntamente com as sequências identificadas pela exibição de fagos e matriz de peptídeos (trabalho em andamento), permitindo a expressão dos epítopos fundidos em uma única estrutura. A vacina recombinante baseada em epítopos será usada para imunizar o hospedeiro que subsequentemente sofrerá uma infestação de desafio com carrapatos R. sanguineus e R. microplus, contra os quais a eficácia da vacina será avaliada. (AU)