Otimização e viabilidade econômica do processo de produção de L-asparaginase recombinante para aplicação farmacêutica

Resumo

A L-asparaginase (ASNase) é um importante biofármaco utilizado no tratamento de neoplasias do sistema linfático, principalmente a leucemia linfoide aguda. No Brasil este medicamento é fornecido pelo SUS, entretanto o País ainda não possui a tecnologia de produção, sendo totalmente dependente da oferta de empresas internacionais. A crise de desabastecimento da ASNase é discutida desde 2011, mas se agravou recentemente em função de questionamentos sobre o processo de compra e a qualidade da ASNase fornecida. Atualmente sua aquisição é tema de debate entre a sociedade, médicos, acadêmicos e governo, evidenciando a urgência da autonomia do Brasil na produção da ASNase para aplicação farmacêutica. O presente projeto é parte do Projeto Temático Fapesp 2013/08617-7 e busca contribuir para o desenvolvimento de um processo industrialmente viável para produção biotecnológica da ASNase. Para tanto, será utilizada a bactéria E. coli BL21(DE3) capaz de superexpressar uma ASNase resistente a proteases plasmáticas, obtida no âmbito do Projeto Temático. Serão estudados a otimização dos parâmetros nutricionais e operacionais do processo fermentativo, o cultivo de alta densidade celular por meio de processo descontinuo alimentado e a melhor estratégia de purificação, afim de se obter alta produtividade de ASNase. Também serão estudadas as alterações a nível de membrana e pH intracelular durante o processo de produção (buscando compreender mais profundamente os mecanismos de exportação da enzima e a influência das condições de cultivo na fisiologia celular) e a viabilidade técnico-econômica do processo a partir dos resultados experimentais de otimização do cultivo e purificação da enzima. Essas duas últimas etapas serão realizadas em colaboração com a Profa. Dra. Solange Mussatto na Technical University of Denmark. Com este projeto espera-se obter resultados fundamentais para o estabelecimento do processo e sua viabilidade, que contribuirão para o desenvolvimento e implementação de uma nova tecnologia, gerando importantes conhecimentos na área, considerando-se a relevância e a atualidade do tema.