Desenvolvimento e caracterização de Polimerossomos de poli (óxido de Etileno-beta-ácido láctico) (PEG-PLA) para veiculação de L-asparaginase recombinante

Resumo

Esta proposta é um subprojeto do projeto temático Fapesp No 2013/08617-7, intitulado "Produção de L-Asparaginase extracelular: da bioprospecção à engenharia de um biofármaco antileucêmico", idealizado por um grupo de pesquisa multidisciplinar de várias instituições liderados pelo Prof. Adalberto Pessoa Jr., e insere-se no contexto do subprojeto "Desenvolvimento nanotecnológico da L-Asparaginase para formulação farmacêutica", sob responsabilidade da Profa. Carlota Rangel Yagui. A L-asparaginase é um agente antineoplásico amplamente usado no tratamento da leucemia linfóide aguda. A enzima catalisa no meio extracelular a hidrólise da L-asparagina em ácido aspártico e amônia, uma vez que as células tumorais necessitam deste aminoácido do meio extracelular para seu crescimento, ocorre a morte destas. Alguns aspectos indesejáveis à terapêutica inerentes à enzima são meia-vida curta e imunogenicidade. Por ser uma macromolécula hidrofílica de tamanho considerável (~140 kDa), a maioria das alternativas nanotecnológicas disponíveis como nanocápsulas e nanopartículas poliméricas não constituem boas opções para a encapsulação dessa enzima. Os polimerossomos, por outro lado, são carreadores que apresentam núcleo hidrofílico e uma bicamada constituída por copolímeros anfifílicos e, dessa maneira, poderiam manter a enzima encapsulada aumentando a meia-vida e diminuindo a sua imunogenicidade. Desse modo, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento e caracterização de polimerossomos do copolímero biodegradável e biocompatível poli (óxido de etileno-²-ácido láctico) (PEG-PLA) para veiculação e liberação da L-asparaginase. Serão empregados copolímeros PEG-PLA, de diferentes massas molares. Estudos iniciais serão realizados com a enzima pura comercial e, posteriormente, a enzima recombinante bioproduzida a partir de Pichia pastoris será empregada. (AU)