Sistemas biorresponsivos para liberação sustentada de fármacos visando a quimioprevenção do câncer de mama

Resumo

O câncer de mama é o segundo tipo de tumor mais incidente no mundo, apresentando alta taxa de mortalidade. Atualmente, medidas de prevenção incluem o controle dos fatores de risco, rastreamento mamográfico, mastectomia preventiva e estratégias farmacológicas quimiopreventivas que, em função dos graves efeitos adversos sistêmicos, implicam em baixa adesão. Estudos demonstram que retinoides são capazes de inibir tumores mamários em animais e humanos por possuir importante papel na regulação do crescimento e diferenciação celular. A Fenretinida é um derivado do ácido retinoico que, por ter capacidade de se acumular no tecido mamário, é considerado promissor para quimioprevenção. Entretanto, além de apresentar efeitos adversos sistêmicos graves, sua elevada lipofilicidade resulta em baixa biodisponibilidade oral. Para contornar essas limitações e possibilitar o uso desse fármaco na quimioprevenção, o presente estudo objetiva o desenvolvimento de sistema nanoestruturado para liberação sustentada no tecido mamário de Fenretinida. Mais especificamente, é proposto o desenvolvimento de uma formulação precursora fluida, economicamente viável, que, por meio da administração subcutânea e absorção de água tecidual, transforme-se em fase hexagonal capaz de sustentar a liberação local do fármaco. Formulações precursoras serão desenvolvidas mediante associação entre monoleína, fosfatidilcolina, propilenoglicol, tricaprilina e água. A relação entre composição e fase formada, cinética de intumescimento e de liberação in vitro serão estudadas a fim de avaliar como a composição afeta as propriedades do sistema. Uma formulação será então selecionada (formulação otimizada) para avaliação da sua formação e capacidade de sustentar a liberação de compostos in vivo. Sua eficácia e seletividade serão avaliadas em modelos 2D e 3D, por meio de estudo da sua influência sobre a viabilidade e proliferação de células tumorais e não transformadas. Com este estudo, visamos contribuir para o desenvolvimento de uma plataforma mais eficaz e bem aceita para a quimioprevenção do câncer de mama. (AU)