Controle central da atividade física espontânea em camundongos submetidos ou não à restrição calórica durante o processo de envelhecimento

Resumo

A Atividade Física Espontânea (AFE) corresponde a atividades de baixa intensidade, como andar, subir escadas e atividades de vida diária. Ela é um componente importante do balanço energético, e declina com o envelhecimento. Atualmente, a regulação central da AFE é desconhecida. A Restrição Calórica (RC) retarda as alterações associadas com o envelhecimento e tem efeito neuroprotetor. Além disso, a RC de 30% parece modular positivamente a AFE. Assim, nosso objetivo é verificar se a RC de 30% é capaz de impedir o declínio da AFE durante o envelhecimento e identificar quais áreas do SNC estão envolvidas. Camundongos C57bl/6 com 4 meses de idade serão distribuídos em 4 grupos: envelhecido controle (alimentado ad libitum até os 10 meses de vida); envelhecido restrito (submetido a RC de 30% até os 10 meses de vida); jovem controle (alimentado ad libitum e eutanasiado aos 4 meses de idade); jovem restrito (eutanasiado aos 4 meses de idade após 1 mês em RC de 30%). A AFE e outros parâmetros da locomoção serão analisadas mensalmente. Parâmetros metabólicos e inflamatório (tolerância à glicose e à insulina, concentração de triglicerídeos, colesterol, insulina, leptina, grelina, TNF-a e análise histopatológica do fígado) serão avaliados ao final do estudo. Avaliaremos, por imuno-histoquímica, marcadores de atividade neuronal (delta fos), estresse oxidativo (8OHdG), morte (caspase 3) e sobrevivência celular (Bcl2) em áreas encefálicas relacionadas com atividade locomotora, e a expressão da orexina e BDNF, importantes neuromoduladores da AFE. A nossa hipótese é que a RC de 30% seja capaz reduzir o declínio da AFE durante o envelhecimento e que esse efeito esteja relacionado com maior atividade neuronal e menor marcação de estresse oxidativo e morte celular nas áreas encefálicas associadas com a regulação positiva da AFE, incluindo as que expressam orexina e BDNF. (AU)