High density genome wide genotyping on a pedigree of AIRmin and AIRmax mice to map and characterize new loci involved in lung and intestinal tumour development

Resumo

Duas linhagens não isogênicas de camundongos, selecionadas fenotipicamente para resistência (AIRmin) e susceptibilidade (AIRmax) à resposta inflamatória aguda (AIR) mostram susceptibilidade/resistência diferencial ao desenvolvimento de vários tipos de tumores após tratamento com carcinógenos químicos. No Instituto Butantan foi produzida uma população intercruzada destes animais (AIRmax x AIRmin) F2 e tratada com o carcinógeno químico dimetilhidrazina, que induz tumores no pulmão e no intestino. Graças à colaboração com o Instituto Nazionale dei Tumori na Itália, o presente projeto tem o objetivo de realizar a genotipagem em alta densidade em todo o genoma com a técnica inovadora 2B_RAD para mapear loci genéticos que modulam múltiplos fenótipos: susceptibilidade genética individual a câncer de pulmão e de intestino e a inflamação aguda. Além disso, está planejado realizar análise de transcriptoma em tecido de tumores de pulmão e mapear loci que regulam características quantitativas (QTL) que modulam o nível de expressão de genes (QTL) relacionados ao fenótipo de tumor pulmonar. No conjunto, resultados do projeto irão fornece um melhor conhecimento da relação entre variação genômica, predisposição genética individual à tumorigênese e controle de expressão gênica em tumores. (AU)