Utilização de células IPS e modelos animais para elucidação da fisiopatologia de perda auditiva sensorioneural pós-lingual de etiologia genética

Resumo

O sentido da audição é crucial para a interação dos seres humanos com o ambiente e sua disfunção ou perda pode acarretar impactos sociais, financeiros, vocacionais e educacionais para a vida toda. O estudo dos genes implicados na perda auditiva tem contribuindo de forma decisiva no conhecimento de sua fisiopatologia e para o desenvolvimento de estratégias de intervenção para restaurá-la. Porém, ainda há uma fração apreciável de genes de surdez a ser identificada. Esse projeto de pesquisa tem como objetivo confirmar a identidade do gene DFNA58 e desvendar o mecanismo fisiopatológico subjacente a esta forma de perda auditiva pós-lingual e progressiva de herança autossômica dominante, presente em uma família brasileira e cujo loco foi mapeado em 2009 pela proponente deste auxilio. A via biológica, a qual pertence este novo gene de surdez, nunca foi descrita como envolvida na audição. Dessa forma, este projeto visa comprovar que este gene é de fato imprescindível a fisiologia normal da audição e elucidar o defeito subjacente que leva a deficiência auditiva, recapitulando os efeitos da expressão alterada deste gene em modelo celular e animal, por meio de duas estratégias: 1) obter células iPS (células-tronco de pluripotência induzida) a partir das amostras de indivíduos com perda auditiva portadores da duplicação e não portadores da duplicação (normouvintes e/ou afetados com quadro clínico distinto) da família, diferenciá-las em neurônios e células ciliadas e compará-las quanto às diferenças metabólicas. 2) estudar o efeito de sua superexpressão induzida no desenvolvimento da cápsula ótica em zebrafish. (AU)