Infecção por Giardia lamblia: identificação e papel das modificações pós-traducionais de proteínas na manutenção das junções intercelulares em células intestinais

Resumo

O trato gastrointestinal é recoberto por uma monocamada de células epiteliais que atuam como uma barreira semipermeável. A função desta barreira é devida à presença de um complexo multiprotéico que permite a passagem seletiva de íons, água e outras moléculas através do epitélio. Este complexo é formado por três tipos de junções celulares, sendo as junções oclusivas as principais responsáveis pela permeabilidade paracelular. Estas junções são constituídas por proteínas integrais de membrana e proteínas adaptadoras que regulam o fluxo paracelular de íons e pequenas moléculas, delimitam os domínios apical e basolateral das células e regulam a proliferação celular e expressão de certos genes. A giardíase é uma das doenças intestinais mais comuns no mundo, com altos níveis de incidência e prevalência, principalmente em locais de climas tropical e subtropical. A infecção é causada pelo protozoário Giardia lamblia, parasita microaerofílico que coloniza o intestino delgado de humanos e outros mamíferos. A doença apresenta um espectro de sintomas que variam desde assintomático até sintomático com quadros de diarreias agudo ou crônico. É sabido que a infecção pelo parasita afeta o epitélio intestinal a nível das junções oclusivas, no entanto, pouco se conhece sobre quais são as proteínas e as vias de sinalização afetadas durante o estabelecimento da doença. O objetivo deste trabalho é avaliar o perfil de proteínas de junção afetadas durante o estabelecimento da giardíase e investigar as modificações pós-traducionais e vias de sinalização envolvidas.