| Processo: | 18/17183-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2021 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Kátia de Angelis Lobo D Avila |
| Beneficiário: | Kátia de Angelis Lobo D Avila |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Frutose Ratos Wistar Síndrome metabólica Treinamento físico Estresse oxidativo Inflamação |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | disfunção autonômica | Estresse oxidativo | Inflamação | prole | sobrecarga de frutose | treinamento físico | Cardiovascular |
Resumo
Atualmente tem sido observado um aumento exacerbado no consumo de frutose devido a sua grande utilização pela indústria alimentícia, o que parece estar relacionado ao aumento na prevalência de síndrome metabólica. Sabe-se que a alta ingestão de frutose leva a aumento de tecido adiposo, dislipidemias, resistência à insulina, disfunções hemodinâmicas e autonômicas. Estudos do nosso grupo demonstraram ainda, que tais disfunções estão associadas à inflamação, ativação do sistema renina angiotensina e estresse oxidativo, as quais podem ser atenuadas pelo treinamento físico. Recentemente, foi descrito o reflexo colinérgico anti-inflamatório que parece desempenhar um papel importante nas respostas imunológicas, já que este circuito neural é responsável por converter sinais do cérebro para o baço, de maneira dependente da subunidade ±7 do receptor nicotínico de acetilcolina (±7nAChR), diminuindo a síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias sistemicamente. Entretanto, apesar do avanço científico nessa área, ainda pouco se sabe sobre quais são os impactos do exacerbado consumo de frutose dos pais sobre a prole, bem como o potencial terapêutico da atividade física na prevenção/tratamento dessa condição. Assim, o objetivo do presente projeto será avaliar na prole na prole de ratos Wistar submetidos a um tratamento com sobrecarga de frutose (10%): a) parâmetros cardiometabólicos e neuroimunes; b) testar o papel do reflexo colinérgico anti-inflamatório, por meio da vagotomia e da esplenectomia; c) investigar o impacto do treinamento físico aeróbio, uma potencial abordagem terapêutica na modulação das possíveis alterações neuroimunes. Inicialmente, serão utilizados 28 ratos Wistar. Dezesseis ratos Wistar (4 machos e 12 fêmeas) serão submetidos a sobrecarga de frutose (10%) na água de beber por um período de 60 dias (dos 30 aos 90 dias de vida). Os outros 12 ratos Wistar (3 machos e 9 fêmeas) serão apenas acompanhados pelos mesmos 60 dias recebendo água. Após esse período, cada rato macho será alocado em caixa apropriada com 3 fêmeas para propiciar o acasalamento. Será mantida a sobrecarga de frutose para as fêmeas até o final do período de lactação. O dia de nascimento da prole será considerado dia 0 do estudo, o qual será divido em 3 protocolos. No protocolo 1 será avaliada e comparada a prole ao nascer de ratos tratados com água (n=24) ou frutose (n=24). No protocolo 2 será avaliada e comparada a prole de ratos tratados com água ou frutose no dia do desmame e 7, 14 e 30 dias após o desmame (n=10 animais, 5 machos e 5 fêmeas por tempo/por grupo). No protocolo 3 serão avalida a prole de animais tratados com frutose que no dia do desmame serão distribuídos em grupos: vagotomia do ramo celíaco, esplenectomia, treinamento físico (uma abordagem com potencial terapêutico) e esplenectomia+ trenamento físico; esses grupos serão avaliados após 30 dias e serão comparados com os grupos do protocolo 2. Serão realizadas análises de parâmetros metabólicos, hemodinâmicos, autonômicos, inflamatórios, do sistema renina-angiotensina e de estresse oxidativo sistemicamente e nos tecidos cardíaco e esplênico nos três protocolos. Os resultados obtidos no presente estudo podem contribuir para o conhecimento da influência da saúde cardiometabólica dos genitores sobre sua prole, podendo embasar futuras estratégias terapêuticas como o treinamento físico no manejo das disfunções da prole. (AU)
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