Identificação e caracterização funcional de proteína do complexo NCoR1 associada ao controle molecular do processo de biogênese mitocondrial

Resumo

A homeostase metabólica é regulada transcricionalmente através da interação entre fatores de transcrição, co-reguladores e proteínas do complexo transcricional basal. Co-reguladores nucleares podem funcionar tanto como repressores ou ativadores transcricionais e, portanto, são estritamente regulados para sincronizar vias metabólicas à estímulos ambientais. Estudos recentes e resultados preliminares do nosso laboratório têm indicado que o co-repressor NCoR1 possui um papel importante na regulação da biogênese mitocondrial e no metabolismo oxidativo em células musculares. Durante o processo de diferenciação de células musculares C2C12, a expressão do repressor NCoR1 é reduzida favorecendo o processo de biogênese mitocondrial. Ao passo que, a superexpressão de NCoR1 afeta negativamente o fenótipo mitocondrial dessas células. Essas observações sugerem que o NCoR1 exerce papel central ligando o receptor nuclear ao programa transcricional de biogênese mitocondrial. Dessa forma, estamos propondo no presente estudo identificar e caracterizar proteína(s) do complexo NCoR1 envolvida(s) na regulação da biogênese mitocondrial em células musculares. Assim, esperamos identificar potenciais alvos terapêuticos no controle da obesidade e do diabetes.