Caracterização metabólica da população de células T Foxp3+ RORgt+ no modelo experimental de Câncer colorretal associado à Colite

Resumo

O Câncer Colorretal (CCR) é responsável pela morte de 700.000 pessoas no mundo todo por ano, sendo o quarto Câncer mais letal. O risco de desenvolvimento desse tipo de Câncer está intimamente associado à alimentação e hábitos de vida do indivíduo, demonstrando maior incidência em pessoas que ingerem carnes vermelhas e embutidos em excesso e que não praticam nenhum tipo de atividade física. Além desses fatores, a colite ulcerativa crônica também vem sendo associada a um aumento no risco de CCR, especificamente ao Câncer Associado à Colite (CAC). Neste caso, fatores inflamatórios estão relacionados com a carcinogênese, progressão da doença e até metástase. Células Th17 e T reguladoras possuem programas metabólicos opostos e desempenham papéis diferentes neste cenário que ainda precisam ser elucidados. Recentemente, uma população de células T Foxp3+RORgt+ foi identificada na região da lâmina própria do cólon, dependente da interação com a microbiota e identificada como um componente imunossupressor em CCR. Entretanto, seu perfil metabólico bem como sua participação durante a progressão de CAC ainda não foi esclarecido. Assim, nossa hipótese de trabalho é que o microambiente inflamatório observado no modelo experimental de CAC seja essencial para a definição do programa metabólico das células T Foxp3+RORgt+, uma vez que se espera que a deleção genética do componente HIF-1a, regulado pela via mTOR em células T Foxp3+ module a susceptibilidade dos animais à doença. Desta forma, neste estudo, esperamos caracterizar metabolicamente, enfatizando as vias de sinalização hoje conhecidas como determinantes na diferenciação das populações Th17 e T CD4+Foxp3+, e, imunologicamente, o papel de células T Foxp3+RORgt+ no modelo experimental de CAC. Esperamos gerar dados inovadores que possam agregar conhecimento a literatura atual e possa condicionar melhores terapias para os pacientes com CAC. (AU)