Organoide de músculo esquelético de gestantes com Hiperglicemia Gestacional e Incontinência Urinária específica da gestação como modelo 3D funcional para investigação de biomarcadores da Miopatia Diabética Gestacional

Resumo

Estudos clínicos e experimentais do grupo de pesquisa "Diabete e Gravidez - clínico e experimental" evidenciaram que a Hiperglicemia na Gestação (HGG) associada com a Incontinência Urinária - Específica da Gestação (IU-EG) aumentam o risco de desenvolvimento de Incontinência Urinária (IU) e Disfunção Muscular do Assoalho Pélvico (DMAP) 2 anos pós-parto cesárea. Estudos translacionais em ratas prenhes com Diabete moderado e grave evidenciaram a presença de uma "Miopatia Diabética", mas ainda há uma série de lacunas a serem preenchidas. Os modelos animais e as culturas celulares clássicas têm permitido importantes avanços nesta questão, entretanto, há limitação no potencial de pesquisa com culturas de células tradicionais por não representarem o tecido in vivo; e com modelos animais e experimentação clínica por questão ética. As culturas tridimensionais, como os organoides, emergem como alternativa promissora por possibilitarem a co-cultura de diferentes tipos celulares que se estruturam de forma análoga ao tecido, permitindo paralelo pertinente aos tecidos humanos in vivo. Objetivo: neste projeto propomos construir o organoide de músculo esquelético de gestantes com HGG como modelo 3D funcional do tecido humano e testar sua viabilidade e representatividade para investigação de biomarcadores da Miopatia Diabética Gestacional. Método: o organoide será desenvolvido a partir de material de biópsia do músculo reto abdominal coletado das gestantes de 4 grupos: normoglicêmico continente, normoglicêmico incontinente, hiperglicêmico continente e hiperglicêmico incontinente no momento da cesárea. As células musculares serão isoladas e mantidas em cultura 2D para posterior indução à tridimensionalidade. Após o desenvolvimento do organoide, testes morfofuncionais serão empregados para verificação da viabilidade do organoide como modelo representativo do músculo reto abdominal humano em miopatia gestacional. Resultados esperados: espera-se desenvolver o organoide representativo e viável no contexto da Medicina translacional. (AU)