Investigação da atividade antimalárica e de alvos moleculares de compostos naturais identificados por quimioinformática contra Plasmodium vivax

Resumo

A Malária ainda é um problema de saúde pública, com cerca de 219 milhões de casos registrados mundialmente em 2017. O Brasil, junto à Venezuela, ainda responde pela maioria dos casos da doença nas Américas. Dentre as espécies que infectam humanos, P. Vivax é responsável pela quase totalidade dos casos no Brasil e apresenta cada vez mais casos graves, quebrando o paradigma da Malária Vivax como infecção benigna. Cepas do parasito resistentes à cloroquina já circulam em áreas endêmicas e, portanto, há a necessidade de busca por novos antimaláricos, especialmente contra a Malária Vivax. Regiões como a Amazônia- endêmica para a Malária - são ricas em biodiversidade e, portanto, abrigam potenciais compostos bioativos. Produtos naturais são parte do processo de desenvolvimento de um terço das drogas introduzidas no mercado nos últimos trinta anos. Portanto, como fonte abundante e diversa de estruturas químicas com atividade biológica, os produtos naturais compartilham características farmacofóricas e são rica fonte de scaffolds para a química medicinal. Frente à descoberta de fármacos, o planejamento de fármacos auxiliado por computadores otimiza a identificação de moléculas bioativas candidatas a fármacos, inclusive potenciais antimaláricos, diminuindo o ônus de ensaios fenotípicos de triagem e aumentando as chances de sucesso. Assim, combinando estratégias de quimioinformática e experimentais, este projeto visa realizar triagens in silico baseadas no ligante para identificação e posterior validação experimental de compostos naturais e sintéticos com potencial atividade antimalárica, buscando ainda identificar os alvos moleculares dos compostos mais promissores. Busca-se, portanto, cooperar com a disponibilidade de conhecimento e novos tratamentos para o controle da Malária Vivax. (AU)