O impacto da exposição paterna ao benzo(a)pireno da fase juvenil a peripuberdade em ratos: efeitos multigeracional e transgeracional em parâmetros reprodutivos

Resumo

Exposição a desreguladores endócrinos (DEs) durante janelas críticas do desenvolvimento podem causar alterações epigenéticas, as quais podem aparecer imediatamente ou muito tempo após a exposição, até mesmo em gerações subsequentes. O Benzo(a)pireno (BaP) é um poluente orgânico persistente, amplamente difundido no ambiente. Estudos demonstram que o BaP acumula-se em órgãos vitais e reprodutores, incluindo o testículo, e pode interferir no processo de esteroidogênese, através da interação com a proteína StAR. Nosso laboratório tem demonstrado que a exposição ao BaP provocou alterações significativas na qualidade espermática dos ratos machos expostos desde o período juvenil até a peripuberdade, e que este composto pode atuar como um DE, apresentando um padrão de resposta em forma de curva não-monotônica. No entanto, dados adicionais sobre as causas celulares e moleculares dessas alterações e a persistência destas em escala transgeracional são insuficientes. Assim, esse estudo objetiva avaliar as consequências da exposição paterna ao Benzo(a)pireno, desde a infância à peripuberdade, nas gerações F1 (multigeracional) e F2 (transgeracional) de machos, além de investigar os mecanismos pelo qual o BaP provocou alteração reprodutiva na geração parental (F0). Para isso, ratos machos Wistar (Dia pós-natal (DPN) 23) serão distribuídos em dois grupos: um grupo controle (óleo de milho + DMSO) e um grupo exposto a 0,1 µg/kg/dia de BaP. O tratamento ocorrerá durante 31 dias consecutivos, por via oral. Em uma primeira etapa, a geração F0 será avaliada no DPN 120: análise do estresse oxidativo, expressão gênica, dosagem hormonal, ensaio cometa, imuno-histoquímica, túnel, metilação de genes imprinting e protaminação. Em uma segunda etapa, os possíveis impactos provocados pela exposição parental ao BaP nos filhotes machos da geração F1 e F2 será investigado, através das seguintes avaliações: desenvolvimento sexual, parâmetros reprodutivos, estresse oxidativo, expressão gênica, túnel, ensaio cometa, imuno-histoquímica, metilação de genes imprinting e protaminação. Para a condução desse projeto haverá a participação de uma doutoranda, uma mestranda e alunos de IC, bem como, de pesquisadores de universidades nacionais e internacionais. Os resultados obtidos no presente estudo poderão fornecer uma melhor compreensão das origens pré-concepcionais de doenças através do genoma paterno, a qual é necessária para o campo da epigenética transgeracional e, em última instância, ajudará a orientar as políticas de saúde pública no futuro. (AU)