| Processo: | 19/05879-7 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 30 de novembro de 2022 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Paula Intasqui Lopes |
| Beneficiário: | Paula Intasqui Lopes |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Mariana Matera Veras ; Ricardo Pimenta Bertolla |
| Assunto(s): | Células germinativas Metilação de DNA Andrologia Estresse oxidativo Espermatozoides Poluição do ar |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | células germinativas | espermatozóides | Estresse oxidativo | Fragmentação de DNA | metilação de DNA | Poluição do Ar | Andrologia |
Resumo
A poluição, considerada um problema crescente de saúde pública, tem sido associada à redução da fertilidade masculina. O ar poluído contém diversas substâncias tóxicas, das quais se destaca o material particulado inalável fino (MP2,5), o qual pode levar à quebra da barreira hemato-testicular. Assim, o MP2,5 pode atingir o testículo e levar ao estresse oxidativo testicular e a danos no DNA das células germinativas. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar o efeito do MP2,5 na (i) protaminação da cromatina de células germinativas testiculares, (ii) integridade funcional dos espermatozoides, (iii) integridade do DNA dos espermatozoides e (iv) produção de espécies reativas de oxigênio por espermatozoides coletados do epidídimo de camundongos. Para isso, serão utilizados 30 camundongos machos BALB/c isogênicos com 21 dias de vida, que serão expostos diariamente ao ar filtrado (grupo controle, n=15) ou a 600 ¼g MP2,5/m3 ar (grupo poluição, n=15) até atingirem 115 dias de vida. Um dia após a última exposição, os animais serão sedados e sacrificados, e os testículos e epidídimos serão coletados. As células germinativas testiculares serão isoladas para análise da expressão de genes relacionados à protaminação da cromatina por PCR em tempo real quantitativo e do perfil global de metilação do DNA. Os espermatozoides coletados da cauda dos epidídimos, por sua vez, serão utilizados para avaliação da integridade funcional (atividade mitocondrial e integridade do acrossoma), da integridade do DNA (nível de fragmentação de DNA e análise da expressão de proteínas relacionadas à protaminação da cromatina) e de produção de espécies reativas de oxigênio. Com esses resultados, espera-se uma melhor compreensão sobre os mecanismos através dos quais a poluição leva à infertilidade masculina. (AU)
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