Avaliação farmacocinética e de propriedades biológicas de candidatos a fármacos

Resumo

Farmacocinética (PK) é o estudo do curso do tempo de absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento (ADME), e como esses processos ADME estão relacionados com a intensidade e o curso do tempo dos efeitos farmacológicos (terapêuticos e tóxicos) dos medicamentos. Os compostos farmacologicamente ativos administrados por via oral devem ter propriedades de absorção e depuração favoráveis e estabilidade metabólica satisfatória para fornecer exposição sistêmica adequada para induzir uma resposta farmacodinâmica. Se os compostos possuem propriedades físico-químicas razoáveis, têm baixa a intermediária depuração e razoável absorção, biodisponibilidade oral adequada pode ser alcançada. Como a condução de um experimento in vivo consome tempo e consome matéria-prima, os esforços de descoberta inicial têm se concentrado em avaliar o potencial de absorção in vitro e a estabilidade metabólica in vitro. Estas experiências destinam-se a rastrear compostos e identificar candidatos com maior probabilidade de possuir propriedades farmacocinéticas adequadas para posterior avaliação farmacológica. Modificações das abordagens in vitro e in situ para avaliar o potencial de absorção e metabolismo permitiram um maior rendimento e uma capacidade de se correlacionar melhor com a farmacocinética in vivo dos compostos. Estabelecemos uma forte iniciativa conjunta com a Iniciativa Contra Drogas para Doenças Negligenciadas (DNDi) e a AbbVie. Nesta parceria, avaliaremos as propriedades farmacocinéticas e biológicas dos candidatos a medicamentos. Os métodos empregados seguirão o pipeline da DNDi e da AbbVie para novos medicamentos contra doenças parasitárias.