Análise do desenvolvimento de intolerância a glicose e resistência insulina pós-'Cicatriz Imunológica' induzida por infecção intestinal aguda

Resumo

Infecções agudas representam perturbações teciduais frequentes e intensas das quais os órgãosafetados precisam se recuperar rapidamente para que não haja prejuízo funcional. Sítios de altaexposição antigênica, como a mucosa intestinal, são particularmente expostos às infecções agudas, nasquais patógenos, micro-organismos comensais e antígenos ambientais compartilham transitoriamenteo mesmo microambiente inflamatório. Visto que, para que haja eliminação do patógeno, respostasregulatórias são geralmente inibidas durante tais infecções, esses encontros podem interferir nacapacidade do sistema imunológico em distinguir componentes benignos versus patogênicos eelementos próprios versus não-próprios o que pode levar à indução e manutenção de inflamaçãotecidual crônica mesmo na ausência do patógeno. Recentemente mostramos que um único episódio deinfecção aguda por Yersinia pseudotuberculosis pode afetar de maneira irreversível a homeostase eimunidade na mucosa intestinal através de um fenômeno que chamamos "cicatrização imunológica"que inclui remodelamento do mesentério, interrupção do diálogo mucosa intestinal-hospedeiro e perdade compartimentalização da microbiota. Entretanto, não se sabe qual o impacto de tais eventos sobreórgãos/tecidos distantes do sítio infeccioso. Essa questão torna-se ainda mais importante no cenárioatual de aumento da incidência de doenças inflamatórias sistêmicas e doenças metabólicas, como odiabetes. Dessa forma, a hipótese desse projeto é que infecções agudas pode levar a perda decompartimentalização da microbiota intestinal, promovendo uma inflamação crônica em sítiosdistantes à infecção inicial, como o tecido adiposo, e tal fato pode interferir na função do pâncreasendócrino levando ao desenvolvimento de defeitos no metabolismo de açúcares, como intolerância aglicose e resistência a insulina. Dessa forma, nesse projeto utilizaremos o modelo experimental decicatrização imunológica induzida pós-infecção por Y. pseudotuberculosis para estudar o efeito deinfeções gastrointestinais agudas sobre o metabolismo de açúcares.