Ligantes de Dectina-1 como agentes imunoestimulantes em estratégia de vacinação contra a criptococose experimental

Resumo

Os principais gêneros ou espécies de fungos com importância na saúde públicaglobal referente às últimas décadas, são: Aspergillus, Candida, Cryptococcus,Pneumocystis jirovecii, e Histoplasma capsulatum. No caso do Cryptococcus gattii,apresenta importante relevância por acometer indivíduos imunocomprometidos eindivíduos saudáveis. Com isso, C. gattii possui processos adicionais para subverter aatuação de células da imunidade inata e adaptativa do hospedeiro como, por exemplo,ao bloquearem as respostas de perfil Th1 e Th17. A diversidade de PAMPs existentesna superfície de C. gattii é um importante componente que favorece a subversão daresposta imunitária do hospedeiro. Para contornar essa situação, há importantes estudosque demonstram a eficácia da estratégia de vacinação contra a criptococose, no entantosão necessários protocolos de imunização mais eficazes na eliminação de C. gattii.Assim, a proposta atual visa avaliar o efeito de agonistas de Dectina-1 como agentesimunoestimulantes em uma estratégia vacinal contra a infecção por C. gattii. A ativaçãocelular via Dectina-1 contribui no desenvolvimento de uma resposta imune específicafrente a vários patógenos, e os agonistas de Dectina-1 tem sido utilizado comoadjuvantes em protocolo vacinal contra bactérias e vírus. Sendo assim, propusemosassociar os agonistas (peptídeo ²-glucano e partículas ²-glucanos) de Dectina-1 com aforma leveduriforme inativada de C. gattii como uma estratégia de vacinação contra acriptococose experimental. Esse composto vacinal será administrado via intranasal emcamundongos BALB/c em três períodos distintos com intervalo de uma semana. Após7, 14 e 21 dias da última vacinação, o sangue, pulmão, cérebro e/ou baço serãocoletados para análise do perfil de resposta imunitária do hospedeiro gerado pelocomposto vacinal e também analisar o título sérico de anticorpos anti-GXM. Emseguida, essa estratégia imunoterapêutica será aplicada e os animais serão desafiadoscom C. gattii, após 21 dias de infecção a carga fúngica e o perfil da respostaimunológica do hospedeiro serão avaliados, além de outros fatores. Os dados geradosabrem perspectivas de gerar uma forma inovadora de imunizar o hospedeiro contra C.gattii através da expressão de antígeno de C. gattii conjugado ao agonista de Dectina-1,sendo um aperfeiçoamento do protocolo de imunização da atual proposta.