Imunoterapia contra a criptococose experimental: uma estratégia de vacinação com agonistas de TLR2 como agentes imunoestimulantes

Resumo

Os principais gêneros ou espécies de fungos com importância na saúde pública globalreferente às últimas décadas, são: Aspergillus, Candida, Cryptococcus, Pneumocystisjirovecii, e Histoplasma capsulatum. No caso do Cryptococcus gattii, apresentaimportante relevância por acometer indivíduos imunocomprometidos e indivíduossaudáveis. Com isso, C. gattii possui processos adicionais para subverter a atuação decélulas da imunidade inata e adaptativa do hospedeiro como, por exemplo, aobloquearem as respostas de perfil Th1 e Th17. A diversidade de PAMPs existentes nasuperfície de C. gattii é um importante componente que favorece a subversão daresposta imunitária do hospedeiro. Para contornar essa situação, há importantes estudosque demonstram a eficácia da estratégia de vacinação contra a criptococose, no entantosão necessários protocolos de imunização mais eficazes na eliminação de C. gattii.Assim, a proposta atual visa avaliar o efeito de agonistas de TLR2 como agentesimunoestimulantes em uma estratégia vacinal contra a infecção por C. gattii. A ativaçãocelular via TLR2 contribui no desenvolvimento de uma resposta imune específica frentea patógenos intracelulares, e os agonistas de TLR2 tem sido utilizado como adjuvantesem protocolo vacinal contra bactérias e vírus. Sabendo que os agonistas de TLR2 nãotem sido avaliados como adjuvantes frente a infecções fúngicas invasivas, propusemosassociar os agonistas de TLR2 (ArtinM e Pam3CSk4) com a forma leveduriformeinativada de C. gattii como uma estratégia de vacinação contra a criptococoseexperimental. Esse composto vacinal será administrado via intranasal em camundongosC57BL/6 em três períodos distintos com o intervalo de uma semana. Após 7, 14 e 21dias da última vacinação, o sangue, pulmão, cérebro e/ou baço serão coletados paraanálise do perfil de resposta imunitária do hospedeiro gerado pelo composto vacinal etambém para analisar o título sérico de anticorpos anti-GXM. Em seguida, essaestratégia imunoterapêutica será aplicada e os animais serão desafiados com C. gattii,após 21 dias de infecção a carga fúngica e o perfil da resposta imunológica dohospedeiro serão avaliados, além de outros fatores. Os dados gerados abremperspectivas de gerar uma forma inovadora de imunizar o hospedeiro contra C. gattiiatravés da expressão de antígeno de C. gattii conjugado ao agonista de TLR2, sendo umaperfeiçoamento do protocolo de imunização da atual proposta.