Identificação e caracterização de peptídeos capazes de interferir com os mecanismos de infecção dos vírus dengue e zika

Resumo

Peptídeos sintéticos foram descritos como potentes e específicos agentes antivirais. Peptídeos inibitórios com efeito sobre flavivirus, incluindo os arbovírus DENV e ZIKV, também foram investigados, entretanto, nenhum está disponível para uso clínico até o momento. Neste sentido, nosso grupo de pesquisa identificou um peptídeo (Pep. 47), derivado do domínio III (EDIII) da proteína de envelope (E) do DENV2, o qual apresentou efeitos inibitórios in vitro contra a infecção pelo DENV. O Pep. 47 foi identificado por meio do perfil de imunoassinatura de anticorpos capazes de neutralizar o vírus da dengue. Este peptídeo está localizado na alça lateral da proteína EDIII, uma importante região da proteína E relacionada com a infectividade do DENV, a qual é conservada entre diferentes flavivirus. Essa descoberta abre a possibilidade de que os peptídeos derivados dessa região também possam apresentar efeitos inibitórios contra diferentes flavivirus, como o ZIKV. No entanto, o mecanismo pelo qual o Pep. 47 promove a inibição da infectividade viral ainda permanece desconhecida. Assim, este projeto tem como objetivo investigar e compreender a atividade inibitória e mecanismos exercidos por peptídeos capazes de inibir a infectividade do DENV e ZIKV. Para atingir esses objetivos, propomos um estágio no Centro Médico Universitário de Groningen (UMCG), supervisionado pela professora Jolanda M. Smit, que possui experiência no estudo da dinâmica de entrada de vírus em células, bem como a influência de alguns inibidores no ciclo viral. No final do trabalho pretendemos encontrar e caracterizar os mecanismos inibitórios de peptídeos sintéticos derivados das proteínas E do DENV e ZIKV. (AU)