Estabelecimento de protocolos e plataformas eficientes para o desenvolvimento de monoclonais biossimilares de interesse comercial: obtenção de anticorpos monoclonais recombinantes anti-TNFa como modelo de desenvolvimento

Resumo

Anticorpos são glicoproteínas produzidas por células do plasma, sendo IgG a mais utilizada na terapia com anticorpos. A tecnologia para a obtenção de hibridoma permitiu a produção de anticorpos monoclonais (mAbs) específicos originados a partir de animais de laboratório. Métodos como phage display possibilitaram o desenvolvimento de fragmentos de anticorpos recombinantes (rAbs), com repertórios imunológicos in vitro, sem a necessidade de imunização direta de hospedeiros vivos. Depois da primeira aprovação pelo FDA (USA) há mais de 30 anos atrás, os mAbs se tornaram os maiores agentes terapêuticos estudados contra diversas doenças humanas, com potencial de rendimento anual global de mais de US$150 bilhões, e o dobro da taxa de sucesso de aprovação comparado com outras moléculas. Em 2002, o adalimumab (Humira) foi o primeiro mAb terapêutico derivado de Phage Display a ser concedido, aprovado e comercializado, sendo o maior sucesso do mercado e prescrito para uma ampla variedade de distúrbios imunomediados. Seu alvo é a molécula pró-inflamatória, fator de necrose tumoral (TNF), que tem papel central para o início e perpetuação de processos inflamatórios em doenças inflamatórias crônicas como artrite reumatoide, doença de Crohn, psoríase, colite ulcerativa, entre outras. As classes de drogas anti-TNF são as mais lucrativas globalmente, principalmente pelos altos custos dos sistemas de saúde e pelo preço final de produção. A maioria dos mAbs comerciais são produzidos em células de mamíferos ou hibridomas por empresas farmacêuticas locadas fora da América-Latina. O sistema de expressão microbiana em Escherichia coli propõe uma alternativa mais rápida e de menor custo na produção dessas moléculas, sendo amplamente utilizada na produção de proteínas recombinantes em larga escala. Certolizumab (Cimziaâ) é o único anti-TNF disponível que utiliza essa plataforma de expressão. Nesse cenário e, inserido em um contexto de visão biotecnológica, o objetivo do presente projeto é estabelecer uma plataforma de obtenção de biossimilares e anticorpos recombinantes otimizados, com base nos mAbs anti-TNF, visando a diminuição de custos e o mercado nacional e latino-americano. (AU)