Identificação de novos genes envolvidos em resposta ao estresse em Aspergillus fumigatus através de screening quantitativo de código de barra genético

Resumo

A aspergilose invasiva (AI) causada por Aspergillus fumigatus provoca extensa morbidade e mortalidade, principalmente em pacientes imunossuprimidos. Poucas classes de drogas antifúngicas estão disponíveis para o tratamento desta doença e a resistência está se desenvolvendo na primeira linha de tratamento. Sendo assim, novos agentes para tratar a AI são urgentemente necessários. Quando o fungo invade os pulmões humanos, ele precisa se adaptar ao ambiente hospedeiro para sobreviver e implantar estratégias de virulência. Nesse contexto, as vias envolvidas na adaptação ao estresse externo tem ganhado atenção, e alguns componentes foram sugeridos como possíveis alvos antifúngicos. Classicamente, os ensaios de screening in vitro têm sido amplamente utilizados para identificar novos alvos de drogas antimicrobianas. No entanto, esses ensaios são trabalhosos e demorados. Para superar essas limitações, o screening quantitativa de códigos de barras surgiu como uma nova ferramenta para identificar novos alvos de medicamentos, reduzindo as despesas de tempo e custo. Neste projeto, propomos fazer o screenig de uma ampla biblioteca de genes deletados de A. fumigatus para identificar genes envolvidos em respostas adaptativas ao estresse por cálcio e caspofungina. Além disso, nosso objetivo é usar a mesma tecnologia para estabelecer o papel dessas respostas adaptativas na virulência e interações hospedeiro-patógeno. Por fim, os dados gerados durante este projeto levarão à identificação de componentes das vias de sinalização de resposta ao estresse que podem ser alvos antifúngicos promissores. Esses genes serão posteriormente caracterizados em melhores detalhes pelo nosso grupo de pesquisa no Brasil. (AU)