Sistemas multifuncionais baseados em lipossomas veiculados em micropartículas de amido retrogradado e pectina para liberação cólon-específica de 5-fluorouracil no tratamento do Câncer Colorretal

Resumo

Ainda existem vários desafios no tratamento do Câncer Colorretal (CC) por via intravenosa, principalmente associado à vetorização do fármaco na região do cólon/tumoral, bem como à redução dos efeitos colaterais sistêmicos. O 5-fluorouracil (5-FLU) é um dos quimioterápicos de primeira linha na terapia do CC; no entanto, ele apresenta meia vida curta plasmática, absorção instável no Trato Gastrointestinal (TGI), variação na sua farmacocinética e problemas relacionados à sua elevada hidrofília. Os lipossomas estão entre os sistemas de liberação mais efetivos empregados no tratamento do Câncer por apresentar propriedades únicas como diâmetro reduzido, alta estabilidade, capacidade de incorporar fármacos hidrofílicos e lipofílicos e semelhança estrutural com a membrana celular, tornando esse nanocarreador altamente compatível com o tecido biológico. Embora apresente eficácia terapêutica, os lipossomas podem ser desestabilizados no TGI, inviabilizando em muitos casos seu uso pela via oral. Por isso, torna-se importante projetar sistemas orais que permitam alcançar a vetorização de lipossomas/fármacos na região colônica, protegendo-os contra a degradação e/ou liberação prematura nas regiões superiores do TGI. Neste contexto, este projeto de pesquisa tem como objetivo a veiculação de lipossomas em micropartículas cólon-específicas baseadas em amido retrogradado e pectina como uma estratégia promissora para a vetorização do 5-FU na região colônica pela via oral, promovendo um tratamento local do CC e redução dos efeitos colaterais sistêmicos. Para avaliar sua eficácia frente à terapia do CC, serão realizadas a caracterização dos sistemas e validação das metodologias, bem como ensaios biológicos in vitro utilizando linhagens celulares HCT-116 e também in vivo a partir de modelo animal. (AU)