Avaliação de compostos com potencial antimalárico e estudo do mecanismo de transdução de sinal do GPCR (G-Protein Coupled Receptor) like PfSR25 em Plasmodium falciparum

Resumo

Presente em mais de 90 países a Malária é considerada a doença infecciosa mais letal do mundo. Dados epidemiológicos divulgados pela OMS registraram mais de 228 milhões de casos no ano de 2018, resultando em 405 mil mortes em todo o planeta. A questão da resistência dos parasitas aos antimaláricos impulsiona esforços mundiais para a descoberta de novos fármacos com possível ação inibitória no desenvolvimento do Plasmodium falciparum. Nosso projeto pretende dar continuidade aos estudos de busca de antimaláricos desvendando o seu mecanismo de ação a partir da triagem da biblioteca de compostos sintéticos derivados dos regioisômeros 1H e 2H-1,2,3-triazol, utilizando as cepas P. falciparum 3D7 e a nocaute para o GPCR-like PfSR25. Para isto, iremos utilizar o parasita P. falciparum transgênico GCaMP3 para quantificações de cálcio citosólico, e avaliar o impacto dos compostos triazólicos em mitocôndrias de P. falciparum utilizando a construção Mitoemerald-GFP. Pretendemos também avaliar o potencial destes compostos em inibir a diferenciação dos parasitas da fase assexual em gametócitos, utilizando a cepa NF54. Nossos estudos também incluem a triagem de compostos comparativa entre as cepas de P. falciparum 3D7 e PfSR25 nocaute utilizando a biblioteca da MMV (Medicine for Malaria Venture) disponível em nosso laboratório. Acreditamos que nossos estudos contribuirão para o entendimento da função do receptor GPCR-like PfSR25 e também para a possível descoberta de novos fármacos com atividade antimalárica. (AU)