Caracterização estrutural de proteínas de ligação a RNA e varredura de bibliotecas de fragmentos químicos por LC-MS cromatografia líquida integrada com espectrometria de massas

Resumo

Com o objetivo de expandir o proteoma que apresente potencial terapêutico para conduzir à descoberta de novos medicamentos, trabalhamos na caracterização de proteínas humanas não estudadas, que mostram conexão preliminar à doença. Dentro deste objetivo, estudamos a importância das proteínas de regulação de RNA como alvos de anticorpos e drogas, incluindo as proteínas 'per se' e seus moduladores como quinases e metiltranferases. Assim, as proteínas de ligação ao RNA e as proteínas quinase constituem importantes alvos biológicos para o avanço da biofarma. Essas proteínas podem ser reguladas por sondas químicas de pequenas moléculas, que são moléculas com alta afinidade e seletividade para um alvo e que podem entrar na célula para engajar o alvo in vivo. As sondas funcionam como um complemento para reagentes biológicos na validação de alvos e podem ser refinadas para se tornarem novas drogas. Além disso, alvos biológicos também podem levar à imunoterapia. Neste projeto, pretendemos contribuir para a caracterização das proteínas de ligação a RNA BICC (Bicaudal C Homology 1) e UHMK (motivo homológico U2AF Serine / Threonine-Protein kinase) como alvos potenciais de drogas relacionadas ao câncer e neurologia. Iremos caracterizar seus interagentes, o conjunto de mRNA-alvo e procurar novos ligantes químicos. (AU)