Caracterização estrutural e biológica de Guanidinas sintéticas como potenciais agentes contra a Leishmaniose cutânea e visceral

Resumo

As leishmanioses são doenças infecto-parasitárias, causadas por protozoários parasitos da famíliaTrypanosomatidae. Esse projeto visa a busca de novos compostos anti leishmaniais para o tratamento dessa importante doença negligenciada cujos tratamentos apresentam vários problemas, como alta toxicidade e ocorrência de cepas resistentes. Vários derivados de guanidina estão sendo estudados para o tratamento de doenças negligenciadas e alguns desses derivados já foram testados contra Leishmania spp. O principal objetivo do presente trabalho é sintetizar compostos contendo núcleos guanidínicos e, adicionalmente, caracterizar e avaliar a atividade leishmanicida destes. Os novos compostos guanidinicos serão analisados por espectrometria de massas com ionização eletrônica e eletro-spray assim como por ressonância magnética nuclear de1H, 13C, 15N e outros núcleos. Nesse projeto será avaliada a atividade de guanidinas contra as formas promastigotas e amastigotas de diferentes espécies de Leishmania: Leishmania infantum, Leishmania braziliensis e Leishmania amazonensis, as quais causam diferentes manifestações clínicas da doença. Adicionalmente, ensaios para avaliação do potencial destes compostos em inibir a enzima cisteíno protease, importante fator de virulência de Leishmania, será investigado. Ensaios in vivo utilizando modelos murinos para avaliação da eficácia serão realizados para aqueles compostos que apresentarem valores de IC50 < 10uM e baixa toxicidade reveladas por altos índices de seletividade, completando, assim, a análise pré-clínica desta proposta. (AU)