Interação de Streptococcus pneumoniae, vesículas extracelulares e nanopartículas com células em modelos de epitélio do trato respiratório

Resumo

Streptococcus pneumoniae é o agente causador de diversas doenças como otite média, sinusite, pneumonia, sepse e meningite. As vacinas conjugadas polissacarídicas levaram a uma redução significativa em doença pneumocócica invasiva causada pelos sorotipos contidos na formulação vacinal, mas foi observada substituição por sorotipos não-vacinais. Novas formulações são, portanto, necessárias para o controle das doenças causadas pelo pneumococo. Nosso grupo trabalha há muitos anos com vacinas baseadas em antígenos proteicos para o desenvolvimento de vacinas de ampla cobertura contra S. pneumoniae. Dentre as estratégias atualmente avaliadas está o uso de vesículas extracelulares (EVs) e nanopartículas (NPs) contendo antígenos proteicos, ambas inoculadas em camundongos por via nasal ou pulmonar. Neste projeto, é proposta a comparação de diferentes modelos in vitro do epitélio do trato respiratório: i. cultura em monocamada de linhagens de células epiteliais de faringe ou de pulmão, ii. Co-cultura de monocamada de linhagens de células epiteliais com linhagem monocítica difenciada em macrófagos e iii. Co-cultura de linhagens de células epiteliais com células dendríticas (DCs) e macrófagos diferenciados a partir de células mononucleares de sangue periférico humano (PBMCs) em modelo de duas câmaras. A interação de linhagens de pneumococo, EVs e NPs com os diferentes modelos de culturas epiteliais será avaliada quanto à toxicidade, internalização, ativação de DCs e secreção de citocinas. Os dados obtidos poderão ajudar no entendimento da relação patógeno-hospedeiro e podem trazer informações importantes para o aprimoramento das formulações vacinais baseadas em EVs e NPs. (AU)